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从黑色素瘤看肿瘤的免疫治疗
北京大学肿瘤医院
斯璐
细胞因子
主要原理：活化，大量增生或分化抗肿瘤免疫细胞
代表药物：IL-2,GM-
CSF
使用特点：常作为佐剂和其他疗法合用，比如肿瘤疫苗和过继性T细
胞疗法。
抗肿瘤疫苗
主要原理：提呈肿瘤抗原，引发机体抗肿瘤抗体和细胞免疫
代表药物：
PROVENGE
(sipuleucel-T)，
GVAC
使用特点：单独使用以
及和细胞因子联用效果有限。
使用特点：出色的疗效，但TIL分离扩增难度大。
过继性细胞疗法
主要原理：过继肿瘤特异T淋巴细胞
（AdoptiveCell
Transfer）
代表药物：从肿瘤或外周分离肿瘤特异T淋巴细胞(TIL)或转入嵌合T细胞受体（CAR-T）
肿瘤免疫疗法的主要种类
1
活化性因子
T细胞肿瘤免疫相关因子
汽车1
抑制性因子
脚刹和手刹
油门
TCR
Melanoma
cell
Melanoma
Activation
(cytokines,lysis,
proliferation,migration)
抗肿瘤免疫过程
Dendritic
cell
CTLA4
CTLA4
TCR
Dendritic
Tcell
PD-L1
(B7-H1)
B7
MelanomaCell
Tcell
Tcell
Tcell
CD28
CD28
cell
cell
MHC
MHC
MHC
MHC
PD-1
TCR
TCR
B7
免疫靶向治疗（checkpointinhibitor）
免疫靶向治疗
I
免疫靶向治疗进展概述
晚期治疗
晚期治疗
晚期治疗
晚期/辅助治疗
药物名称
分子结构
作用机制
公司名称
Nivolumab
全人化PD-1IgG4（S228P）单克隆抗体
抑制PD-1与PD-L1/L2的结合
BMS
Pembrolizumab
人源化抗PD-1IgG4（S228P）单克隆抗体
抑制PD-1与PD-L1/L2的结合
Merck
Pidilizumab
(CT-011)
人源化抗PD-1IgG1（野生型）单克隆抗体
靶向PD-1，ADCC
Curetech
AMP-514
人源化抗PD-1IgG4（S228P）单克隆抗体
抑制PD-1与PD-L1/L2的结合
Amplimmune/
Medimmune/AZ
AMP-224
PD-L2-IgG1Fc（野生型）重组融合蛋白
抑制PD-1与PD-L1/L2的结合
Amplimmune/
Medimmune/AZ
BMS-936559
全人化抗PD-L1IgG4（S228P）单克隆抗体
抑制PD-L1与PD-1和CD80结合
BMS
MEDI4736
全人化抗PD-L1变异IgG1Fc单克隆抗体，避免ADCC作用
抑制PD-L1与PD-1和CD80结合
Medimmune/AZ
Atezolizumab
人源化抗PD-L1变异IgG1Fc单克隆抗体，避免ADCC作用
抑制PD-L1与PD-1和CD80结合
Genentech/
Roche
MSB0010718C
全人PD-L1IgG1（野生型）单克隆抗体
抑制PD-L1与PD-1结合，ADCC
MerckSerono
国外PD-1/PD-L1抗体比较
国内PD-1/PD-L1抗体
瘤种
客观应答
率
CR+PR
黑色素瘤
32%
(n=120)
非小细胞肺癌
20%
(n=217)
肾细胞肾癌
22%
(n=168)
胃癌
31%(n=39)
膀胱癌
24%(n=33)
三阴乳腺癌
18%(n=32)
霍奇金淋巴瘤
87%(n=23)
头颈癌
20%
(n=104)
其他早期临床:
NHL,AML,CML,
Prostate,Liver,
Ovarian,Pancreatic,Colorectal,
MultipleMyeloma,Sarcomaand
Glioblastoma
Nivolumab(Opdivo®):
Pembrolizumab(Keytruda®):
Atezolizumab(Tecentrip®)
PD-1/PD-L1单抗治疗的早期临床结果
2013年科学突破
20122013201420152016
ClinicalTimelines
Nivolumab对比docetaxel晚期肺癌squamousNSCLC;n=264
Nivolumab对比docetaxel
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