尿毒症与组合型人工肾.ppt

****近20年来，关于大、中分子尿毒症毒素的研究进展相对缓慢，但近几年有关学者在这方面的研究有所进展，有些毒素蛋白已被分离出来，通过体内、外实验对其性质及毒性有了进一步的认识，这将有可能对改善尿毒症的治疗提供新的依据或开辟新的途径。现在认为尿毒症毒素分为四类：(1)游离的小分子水溶性溶质（毒素）：如尿素、肌酐、尿酸、胍类，约45种。其相对分子质量多300D，这些毒素能被低、高通量透析器清除。(2)中分子物质（毒素）：为多肽、细胞因子。共22种，分子质量555D-3.2KDa；如：甲状旁腺激素PTH(MW9000),TNF-a，氧化蛋白产物（AOPP），肾素及血管紧张素(MW4000)，IL-6(MW26kDa)，IL-1(MW17.5kDa)，Leptin(MWl6KD)和视黄醇结合蛋白(MW21.2KD)。常规血液透析不能清除；高通量透析器能够不同比例的部分清除，但不能将之维持在正常范围。(3)与蛋白质结合的小分子化合物（毒素)：共25种,多为分子质量500D以下毒素;多数具有疏水/亲脂性;如同型半胱氨酸(Hey),3-羟基-4-甲基-5丙基-2呋喃丙酸、硫酸吲哚，精胺、马尿酸、甲酚等;不能被低通量透析器清除;高通量透析能部分清除，但仍然有很多完全不能被清除，如吲哚和呋喃丙酸。(4)蛋白质（毒素）：分两类：1、低分子量蛋白质：β2–MG(导致淀粉样变性)、瘦素(参与营养不良的发生)、肌球蛋白(导致肾小管损伤),D因子(参与补体活化)、粒细胞抑制蛋(GIP）（抑制粒细胞功能)等。由于正常肾脏对蛋白质的截留相对分子质量为60000D，故这类尿毒症毒素的相对分子质量一般不超过60000D。2、经化学修饰的蛋白质：晚期糖基化产物(AGE)修饰的蛋白质(AGE-P)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)、和甲氨酰化蛋白质等。修饰反应多为不可逆性，被修饰蛋白的结构和功能发生变化，可导致许多重要的尿毒症病理生理改变。****HD+HP临床易于施行，综合经济消耗、实施难易度、患者接受度，被认为是目前最佳方案。尿毒症繁杂的毒素群使非特异性广谱吸附柱大派用场。**3、终末期糖基化产物（AGES）和终末期氧化蛋白产物（AOPP）AGES是老年人、糖尿病和肾衰患者血浆和组织中积聚的一组分子，是多肽链接降解产物，分子量2000～6000D。目前AGES已成为一组公认的尿毒症毒素，它与各种肾脏和血管疾病相关。在尿毒症时血中存在着氧化损伤的蛋白产物，称为终末期氧化蛋白产物（AOPP）。AGES和AOPP都是氧化损伤的产物。第31页,共62页，2024年2月25日，星期天4、同型半胱氨酸(Hcy)Hcy是一种含硫氨基酸，是甲硫氨酸代谢的中间产物。分子量为135D，属于蛋白结合毒素。血中总Hcy浓度由自由Hcy及与蛋白结合的Hcy组成，血中大多以结合形式存在，HD很难清除。第32页,共62页，2024年2月25日，星期天5、瘦素（Leptin）Leptin是由肥胖基因编码，脂肪细胞分泌的肽类激素，它由167个氨基酸组成，分子量16KD（既是中大分子毒素，又是蛋白结合毒素）。第33页,共62页，2024年2月25日，星期天6.炎性介质肿瘤坏死因子－α（TNF-α）是活化的单核巨噬细胞分泌的可溶性细胞肽，由157个氨基酸组成，分子量为26KD。TNF能够刺激其他几种促炎性细胞的生成，如IL-1β、IL-6、IL-8等，从而刺激机体局部微炎症反应。第34页,共62页，2024年2月25日，星期天心血管并发症与中分子毒素AOPPCRPPTH并发症AGEs西南医院肾科HcyAOPPAGEsNOβ2-MGTGF-a第35页,共62页，2024年2月25日，星期天第36页,共62页，2024年2月25日，星期天当大家知道自己得了尿毒症时，往往会有种万念俱灰的感觉，许多人都认为尿毒症是一种不治之症，其实任何疾病并不可怕，关键是您用什么心态去面对它。（人总有一死，但不是不得尿毒症就能长命百岁，也不是得了尿毒症就一定死得早）尿毒症也不是什么不治之症，但是我们应该对它有一些基本的认识，积极配合医生的治疗，知己知彼，才能百战不殆。（新技术层出不穷，自由血液净化技术出现后，患者寿命不断延长，目前透析生存时间20以上非常普遍，将来新技术的发展，必将给生活带来更多的方便）第37页,共62页，2024年2月25日，星期天曾宪梓，金利来公司董事长，尿毒症患者