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利用邻近细胞遗传学技术揭示哺乳动物体内

细胞间相互作用

摘要细胞与细胞之间的交流和相互作用是多细胞生物的一项基本特征,解析细胞之间的

相互作用对于深入了解多种生物学过程及其调控机制具有重要意义。但是目前领域内缺乏研究体

内细胞互作的技术手段。该团队将人工合成Notch信号通路(synNotch)技术与传统遗传学手段相结

合,建立了邻近细胞遗传学技术,用于监测细胞间相互作用并永久示踪接触过的细胞。通过构建表

达synNotch通路的遗传工具小鼠,该团队在两种不同类型细胞中分别表达synNotch配体蛋白和受

体蛋白,当相邻细胞配体和受体特异结合后,synNotch信号通路被激活从而开启下游报告基因原件

的表达,实现遗传标记和永久示踪受体细胞。该团队利用邻近细胞遗传学技术揭示了心脏中心肌

细胞和内皮细胞,以及肿瘤中肿瘤细胞和内皮细胞之间的动态相互作用。邻近细胞遗传学技术可

以解决众多与细胞相互作用相关的重要科学问题,有助于开拓新的细胞互作研究方向。

关键词synNotch;细胞互作;邻近细胞遗传学;受体细胞;配体细胞

IntercellularGeneticsRevealsCell-CellInteractionsinMammals

ZHANGShaohua,ZHAOHuan,ZHOUBin*

(StateKeyLaboratoryofCellBiology,CenterforExcellenceinMolecularCellScience,ShanghaiInstituteofBiochemistry

andCellBiology,ChineseAcademyofSciences,UniversityofChineseAcademyofSciences,Shanghai200031,China)

AbstractCell-cellcommunicationandinteractionsareessentialformulticellularorganisms.Monitoring

andelucidationoftheirinteractionsisfundamentaltounderstandingthediversebiologicalprocesses.However,in

···

2领域前沿中国

vivogeneticmonitoringofcell-cellinteractionsremainschallengingtodate.Inthisstudy,thisgroupdevelopeda

proximalcellgenetics,combiningsynNotchwithtraditionalgeneticapproaches,tomonitorinvivocell-cellinter-

actions,aswellastopermanentlytracetheircontacthistories.Thisgroupgeneratedknock-inmicethatexpressed

synNotchelements,whereanartificialNotchligandwasexpressedinonecelltype(sendercells)andanartificial

receptorinanothercelltype(receivercells).Thespecificbindingofligandandreceptorbetweentwocontacting

cellsactivates