(8.2)--ROR蛋白在癌症中的研究进展.pdfVIP

ROR蛋白在癌症中的研究进展

摘要ROR蛋白家族包含受体酪氨酸激酶ROR1和ROR2,作为Wnt受体,它们对于非经典

Wnt信号通路至关重要,并与癌细胞增殖存活、侵袭转移和治疗抵抗密切相关。ROR蛋白在大多

数成人健康组织中几乎不表达,但在一些癌症中却有较高的表达水平。有趣的是,两种ROR蛋白可

能在肿瘤中发挥不同的作用,ROR1主要促进肿瘤发生,而ROR2在不同类型的肿瘤中促进或抑制肿

瘤进展。目前这两种受体作为潜在的治疗靶点已经引起了人们的兴趣,该文总结了ROR蛋白的结

构学特征及其在不同组织中的表达情况。此外,该文还回顾了ROR蛋白调控的生物学过程和信号

通路,解释了其在癌症中发挥的重要作用。最后汇总了目前处于临床试验阶段的靶向ROR蛋白的

生物药包括单抗、双抗、抗体偶联药物等。

关键词受体酪氨酸激酶样孤儿受体;癌症;抗体;肿瘤靶向治疗

RecentAdvancesofRORsinCancer

AbstractTheRORfamilycontainsROR1andROR2,whichareWntreceptorsthatarecriticalfornon-

classicalWntsignalingpathwaysandareassociatedwithcancercellproliferation,survival,invasion,metastasis,

andtreatmentresistance.RORsarelessexpressedinhealthyadulttissues,butareoverexpressedinseveraltype

ofcancers.Interestingly,thetwoRORsmayplaydifferentrolesintumors,withROR1alwayspromotingtumori-

genesisandROR2promotingorinhibitingtumorprogressionindifferenttumortypes.Thisreviewsummarizes

thestructuralcharacteristicsofRORsanditsexpressionindifferenttissues.Inaddition,itreviewsthebiological

processesandsignalingpathwaysregulatedbyRORstoexplainitsimportantroleincancer.Finally,thebiological

drugsoftargetingRORsinclinicaltrialsofcancertherapiesweresummarized,includingmonoclonalantibodies,

bispecificantibodyandantibody-drugconjugate,etc.

Keywordsreceptortyrosinekinase-likeorphanreceptors;cancer;antibody;targetedcancertherapy

WHO2020年全球癌症数据显示:2020年全球有2020年新增癌症病例高达456万,并导致300万人死

[1]

约1930万新增癌症病例,近1000万人因癌症死亡。亡。

国际癌症研究机构预计这种情况会变得更糟,到化疗在癌症常规治疗中起着核心作用,但由于

2040年,全球癌症负担将达到2840万例,比2020年其缺乏选择性,易造成严重的副作用,这大大降低了

增加47%。聚焦中国,人口老龄化和快速城市化进