外用在骨关节炎治疗中的规范应用.ppt

**通过以上的一系列研究，可以看到外用抗炎镇痛药具有广阔的应用前景；外用抗炎镇痛药具有直接作用于病变部位，抗炎镇痛强，并且不经过胃肠道吸收代谢，引起胃肠副作用小，更重要的是在全身范围的血药浓度低，全身影响小。在轻中度骨关节炎（特别是单关节病变，急性发作期），推荐首选外用非甾体抗炎药。而重度疼痛，推荐口服和外用联合应用。正因为外用抗炎镇痛药具有强效和安全的特点，因此，外用抗炎镇痛药将为OA的治疗提供一个新的选择。*一项随机、三臂交叉的药代动力学研究40名50岁以上的健康志愿者接受三种给药方法，每种7日，两种给药间洗脱期14日A组：局部双氯芬酸应用于单侧膝关节（4g*4次/d）（日剂量16g）B组：局部双氯芬酸应用于双膝（2*4g*4次/d）与双手（2*2g*4次/d）（日剂量48g）C组：口服双氯芬酸（50mg*3次/d）（日剂量150mg）***DrugTherPerspect1999;13(12）：11-13Drugs2000sep:60(3);555-574RoySD,ManoukianE.JPharmSci1995Oct;84(10):1190-6TaburetAM,SinglasE,GlassRCetal.JClinPharmTher1995Apr;20(2):101-7FlouvatB,RouxA,Delhotal-LandesB.Arzneimittelforschung1989Jul;39():812-5Dominkusetal报道组织和关节滑液布洛芬浓度超过了体外试验IC50值（抑制酶活性50%要求的药物浓度）。即使在末次用药6个半衰期后，还能达到这一水平。一项用犬进行的阿司匹林/水杨酸霜实验，血浆药物浓度在60分钟和120分钟不到口服同样剂量的1%1 在另一项鼠进行的外用吲哚美辛的研究中，可抑制治疗侧的足爪水肿，并不抑制对侧。在每天一次，用药5天后，用药部位下肌肉组织的药物浓度比对侧足爪高10倍，比血浆高7倍2RabinowitzRLFeldmanESetal.JClinpharmacol1982;22:42-8WadaY,EtohY,OhiraAetal.JPharmPHarmacol1982;34:467-8Tegederetal.指出大约50%的病人局部应用外用NSAIDs药物浓度高于口服，并可达用药周边2.5-3.0cm.1口服NSAIDs关节滑液的浓度大约是平均血浆浓度的60-80%。这主要由于关节滑液白蛋白水平比血浆中的低。2-3*一项随机、双盲、多中心、对照研究，为期12周，单侧或双侧膝骨关节炎患者随机接受外用双氯芬酸组（n=208），：4g*4次/d，单或双侧膝盖应用（日最高剂量32g），安慰剂（n=212）。外用双氯芬酸钠组在第一周时各项疼痛评份显著下降。**一项随机、双盲、多中心、对照研究，为期12周，单侧或双侧膝骨关节炎患者随机接受外用双氯芬酸组（n=208），：4g*4次/d，单或双侧膝盖应用（日最高剂量32g），安慰剂（n=212）。与安慰剂相比，外用双氯芬酸钠组对于疼痛缓解程度更高。****口服NSAIDs可能由于胃肠道不良反应使治疗费用激增,一项多中心研究，发现369例上消化道出血住院病人中有16.5％在出血前10日内服用过NSAID．服用的NSAID品种以乙酰氨基芬、阿司匹林、等为主，314的病人服用NSAIDs的时间少于10日。消化道出血病人平均住院13日，住院费用平均为4143元，住院前门急诊费用为1124元，其他非医疗的直接费用约为1808元，因此减少口服NSAID的用量避免消化道出血，可以极大降低治疗费用。***外用NSAIDs缓解膝部OA疼痛症状

与口服双氯芬酸钠比较扶他林?乳胶剂组从开始用药到疼痛缓解的时间，显著短于口服NSAIDs组[1]鱼云霞,等.医师进修杂志,2005,28(12):53-54.第21页,共43页，2024年2月25日，星期天外用NSAIDs缓解膝部OA疼痛症状

与口服双氯芬酸钠相当鱼云霞,等.医师进修杂志,2005,28(12):53-54.外用NSAIDs与口服双氯芬酸均可有效缓解活动痛与关节压痛（p0.05），两者相当第22页,共43页，2024年2月25日，星期天外用NSAIDs避免口服药常见全身副作用与口服药相比，全身不良反应发生率低第23页,共43页，2024年2月25日，星期天骨关节炎止痛治疗流程骨关节炎轻中度疼痛重度疼痛外用NSAIDs*外用NSAID