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中国HIV-1流行株对广谱中和抗体VRC01敏感性的分子机制研究的开题报告

开题报告

题目：中国HIV-1流行株对广谱中和抗体VRC01敏感性的分子机制研究

研究背景：

艾滋病是由HIV-1引起的，是全球公共卫生问题之一。目前，虽然有多种药物可用于治疗，但是这些药物不仅价格昂贵，而且药物治疗过程亦存在不容忽视的副作用，因此疫苗预防是目前最为重要的研究方向。VRC01是一种广谱中和抗体，具有对目前发现的大多数HIV-1亚型的中和活性，且在体内试验中表现出了很好的保护效果。但是在中国这一地区，HIV-1流行株和其他地区存在差异，如何弥补VRC01对HIV-1的这种不敏感性，是当前的研究热点。

研究意义：

本研究将对中国地区HIV-1流行株对VRC01的不敏感性分子机制进行深入研究，揭示该现象的分子特性和病毒基因型的关联，为研发适用于中国地区HIV-1流行株的新一代中和抗体提供科学基础和理论支持。

研究内容：

1.收集中国地区HIV-1流行株样本及相关资料，对其进行分子鉴定。

2.采用VRC01和其他中和抗体对中国地区不同亚型HIV-1进行体外中和实验，测试不同情况下VRC01对于不同HIV-1亚型的中和能力。

3.对中和效果略佳的病毒进行生物信息学分析，探究HIV-1的膜蛋白gp120表面和VRC01蛋白质的结合模式以及不同病毒株的适应性进化特征。

4.基于上述实验结果，设计新一代中和抗体，进一步优化其结构和功能，提高对中国地区HIV-1流行株的中和效果。

研究方法：

1.采集中国地区不同亚型HIV-1流行株样本，进行实验室分离和培养。

2.制备VRC01等中和抗体，利用ELISA和中和实验进行抗体的预筛选和功能评价。

3.利用Biacore3000和SPR技术研究HIV-1gp120膜蛋白和VRC01蛋白质之间的结合情况。

4.进行生物信息学分析，包括正向选择分析、遗传变异分析等。

5.构建新一代中和抗体的基因工程，经表达、纯化、活性测试等环节进行中和效果的评价。

参考文献：

ZhouT,ZhuJ,WuX,MoquinS,ZhangB,AcharyaP,etal.MultidonorAnalysisRevealsStructuralElements,GeneticDeterminants,andMaturationPathwayforHIV-1NeutralizationbyVRC01-ClassAntibodies.Immunity.2013;39:245–58.

WuX,ParastAB,RichardsonSI,GardnerMR,BarojasVM,etal.Neutralizationescapevariantsofhumanimmunodeficiencyvirustype1aretransmittedfrommothertoinfant.JVirol.2018;92:17.

刘鹏，李慧英，程慧梅，何焱，杨昕.HJ23中和抗体及其在艾滋病疫苗设计中的研究进展[J].病毒学报，2016，32（4）：502-508.