固有免疫系统及其介导的免疫应答.ppt

*(四)NK细胞(介导非特异细胞毒效应)(Naturalkillercells自然杀伤细胞)淋巴细胞系统-T淋巴细胞(主要介导特异性免疫应答) -B淋巴细胞(主要介导特异性免疫应答)-NK细胞(介导固有免疫应答)第31页,共58页，2024年2月25日，星期天*NK细胞基本形态大颗粒淋巴细胞（largegranularlymphocyte,LGL）：-胞浆中含嗜天青颗粒。-缺乏T细胞和B细胞的特征：无TCR和Ig表达。-人表型TCR-、mIg-、CD56+、CD16+。分布：-外周血中淋巴细胞总数的5％～10％；脾中占1％～2％。-淋巴结和骨髓中也有NK细胞存在。第32页,共58页，2024年2月25日，星期天*识别MHCI类分子的受体-活化性受体-抑制性受体（主）(2)识别非MHCI类分子的活化性受体(3)FcγR1.NK细胞杀伤活化受体和杀伤抑制受体第33页,共58页，2024年2月25日，星期天*(1)识别MHCI类分子的受体:1)杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killerimmunoglobulin-likereceptors，KIR):2)杀伤细胞凝集素样受体(killerlectin-likereceptor，KLR):胞膜外Ig样结构域的数目:KIR2D/KIR3D胞内区:较长--KIR2DL/KIR3DL(ITIM)---抑制性受体较短---KIR2DS/KIR3DS，与DAP-12(ITAM)---活化性受体CD94NKG2(C型凝集素)构成的异源二聚体CD94:胞内区较短,无信号传导NKG2A:ITIM--------CD94/NKG2A，抑制性受体NKG2C:无信号传导,与DAP-12(ITAM)结合--------CD94/NKG2C(DAP-12)，活化性受体第34页,共58页，2024年2月25日，星期天*赖氨酸天冬氨酸第35页,共58页，2024年2月25日，星期天*-配体(受体识别的分子):靶细胞上的HLAI类分子.第36页,共58页，2024年2月25日，星期天*识别非MHCI类分子的活化性受体1）NKG2D主要表达于NK和γδT细胞表面。无信号传导功能，与DAP-10(ITAM)非共价键结合。配体：MHCⅠ类链相关分子(MICA/B)，表达于乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肺癌等。第37页,共58页，2024年2月25日，星期天*2）自然细胞毒性受体(NCR)NK细胞特有标志，主要的活化性受体活化NK细胞的特异性标志配体:流感病毒血凝素等与CD3组合(ITAM)NKp46NKp30NKp44/DAP12(ITAM)第38页,共58页，2024年2月25日，星期天*NK活化或抑制有关的受体*杀伤活化性受体杀伤抑制性受体KIR:KIR2DS,KIR3DSKLR:CD94/NKG2CNKG2DNKp46NKp30NKp44NCRKIR2DL,KIR3DLCD94/NKG2AHLAI类分子配体非HLAI类分子第39页,共58页，2024年2月25日，星期天*(3)FcγR:-结合抗体分子Fc。-激活NK细胞，杀伤已结合了Ab的靶细胞。-介导获得性免疫应答。第40页,共58页，2024年2月25日，星期天*2.NK细胞对肿瘤或病毒感染细胞的识别、活化和细胞毒作用(1)NK细胞两种受体作用机制A.活化性受体的细胞活化作用，决定于两个必备条件：①与配体结合。②抑制性受体作用被抑制。B.抑制性受体与自身细胞正常MHCI类分子结合后，有效抑制活化性受体，此时NK细胞不活