1、综合管理-安“心”降糖---T2DM患者心血管风险因素管理.pptx

综合管理，安“心”降糖

——T2DM患者心血管风险因素管理;;T2DM发病的核心机制促进CVD的发生和开展;除高血糖外，心血管危险因素还包括：;72%的中国T2DM患者合并心血管危险因素;24.7%中国T2DM患者合并心血管/脑血管疾病;随着危险因素增多，患者发生CVD等并发症的风险增高;心血管疾病是糖尿病患者死亡的最主要原因;UKPDS研究显示，HbA1c每下降1%，可使：;收缩压每降低10mmHg带来主要心血管风险下降20%;HOPE-3试验在中等CVD风险的人群中评估了胆固醇联合血压降低对预防CV事件的作用*

降低胆固醇治疗：瑞舒伐他汀10mgOD

降压治疗：坎地沙坦16mgOD

+加氢氯噻嗪12.5mgOD;甘油三酯每降低1mmol/L，主要CVD事件减少54%(95%CI5-78);体重减轻5–10%的益处;Steno-2研究：旨在比较T2DM合并微量蛋白尿患者给予常规治疗与多因素干预的强化治疗下，对心血管事件的影响。

结果：7.8年的随访发现，多个心血管危险因素干预能使心血管风险下降达50%;;内容;;打破2型糖尿病患者心血管疾病的宿命

——GLP-1RA的可能性;打破2型糖尿病患者心血管疾病的宿命

——GLP-1RA的可能性;利拉鲁肽可以降低T2DM患者HbA1c达1.6%;利拉鲁肽低血糖发生率低;打破2型糖尿病患者心血管疾病的宿命

——GLP-1RA的可能性;作用于肝脏细胞：

增加肝脏β氧化、减少脂肪形成及脂肪酸的摄取，从而降低肝脏脂肪变性

增加巨噬作用、增加胆固醇的去除而最终降低VLDL的形成;通过胰岛素的作用：

GLP-1刺激胰腺分泌胰岛素，后者可抑制脂肪细胞脂解，导致游离脂肪酸水平下降，从而降低肠道乳糜微粒产生;较基线的变化(%);利拉鲁肽降低餐后甘油三酯水平;打破2型糖尿病患者心血管疾病的宿命

——GLP-1RA的可能性;心房钠尿肽〔ANP〕依赖性途径

GLP-1通过作用于心房心肌细胞上的GLP-1受体，增加cAMP水平而促进Epac2膜转位，从而介导ANP从大致密中心囊泡的释放

ANP通过cGMP介导使平滑肌细胞松弛，且ANP促进肾脏排出尿钠增多，最终导致血压下降;LEAD试验中利拉鲁肽对SBP的降低效应;打破2型糖尿病患者心血管疾病???宿命

——GLP-1RA的可能性;利拉鲁肽可减轻T2DM患者的体重;打破2型糖尿病患者心血管疾病的宿命

——GLP-1RA的可能性;GLP-1(7-36)作用于心房GLP-1R，心率增快；作用于血管(包括冠状血管)平滑肌细胞GLP-1R，抑制平滑肌增殖，使血流增加，葡萄糖摄取增加，氧化应激降低

GLP-1(9-36)及GLP-1(28-36)作用于血管(包括冠状血管)内皮细胞线粒体，增加NO生成，血流量增加;肠道;活性GLP-1具有抗动脉粥样硬化作用，可预防损伤进展;利拉鲁肽抑制小鼠早期、低负荷动脉粥样硬化病变的进展;肠促胰素治疗改善T2DM患者的斑块稳定性指标;打破2型糖尿病患者心血管疾病的宿命

——GLP-1RA的可能性;体外培养啮齿类动物HL-1心肌细胞，并使用星孢菌素(staurosporine，175nM)诱导其凋亡，观察GLP-1(100nM)对心肌细胞凋亡的影响

研究发现：GLP-1可以通过GLP-1R，抑制心肌细胞凋亡，主要受PI3K通路调控;在LAD动脉结扎术后小鼠中，利拉鲁肽可减少梗死面积，并

提高小鼠生存率;92名ST段抬高心梗患者在PCI术前30分钟分别给予利拉鲁肽1.8mg或抚慰剂治疗，并于术后维持治疗7天〔0.6mg2日，1.2mg2日，1.8mg3日〕，3月后观察患者左室功能;90名非ST段抬高心梗后患者分别给予利拉鲁肽或抚慰剂治疗7天〔0.6mg2日，1.2mg2日，1.8mg3日〕，3月后观察患者左室功能;小结：GLP-1RA对心血管系统具有多方面的保护作用;;该荟萃分析纳入了利拉鲁肽在体重管理研究(n=5908)及T2DM研究(n=8259)的26项2、3期随机对照研究。MACE定义为心