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转录水平的调控基因转录的调控需要顺~反因子、蛋白质之间的相互作用第32页,共46页,2024年2月25日,星期天顺式作用元件与反式作用因子的相互作用1调控蛋白以多聚体(2,4)结合转录水平的调控第33页,共46页,2024年2月25日,星期天基因转录的调控顺式元件与反式作用因子的相互作用2cis-factor互作Loopinghypothesis:位于2个不同的DNA结合位点上的2个蛋白质,可以通过2个结合位点之间的DNA形成loop得以相互作用,影响基因转录第34页,共46页,2024年2月25日,星期天顺式作用元件和反式作用元件之间的相互作用第35页,共46页,2024年2月25日,星期天四真核基因转录后水平的调控RNA剪接第36页,共46页,2024年2月25日,星期天人Ig基因结构注:(1)L:先导序列基因片段V:可变区基因片段D:多样性区基因片段J:连接区基因片段C:恒定区基因片*:假基因
(2)内含子区域所标数字表示DNA长度(kb)
(3)每个CH基因用一个方框表示,实际上包括几个外显子四真核基因转录后水平的调控第37页,共46页,2024年2月25日,星期天帽子结构7-methylguanosine(m7G)第38页,共46页,2024年2月25日,星期天5’端帽子至少有以下四项功能(1)防止mRNA降解;(2)加强mRNA’s翻译的能力;(3)与mRNA运输到核外有关;(4)与pre-mRNA的正确剪接有关.四真核基因转录后水平的调控第39页,共46页,2024年2月25日,星期天增强mRNA的寿命和翻译能力(二者相互影响)5’帽子和poly(A)尾都对RNA的剪接有影响Poly(A)尾的功能第40页,共46页,2024年2月25日,星期天五翻译水平的调控5’端UTR(非翻译区)结构与翻译起始的调节5‘帽子结构的甲基化:1)保护mRNA免遭5’外切酶的降解。2)为mRNA的从核中输出提供转运信号。3)提高翻译模板的稳定性和翻译效率。翻译起始因子的调控:eIF-2-4F的磷酸化能提高翻译速度eIF-2α的磷酸化能抑制翻译起始第41页,共46页,2024年2月25日,星期天3‘UTR(非翻译区)结构与mRNA稳定性多聚腺苷酸尾的调节作用polyA尾巴的功能:1)稳定mRNA分子,抵抗3’-端外切酶攻击的作用。2)有助于细胞质中成熟mRNA的翻译。3)3‘UTR区域具有保护5‘端帽子结构的作用。第42页,共46页,2024年2月25日,星期天3‘UTR序列及结构对mRNA稳定性的调节球蛋白mRNA的3‘UTR序列含有许多CCUCC重复蛋白序列,这些序列发生突变将降低mRNA的稳定性。某些不稳定的mRNA起3‘UTR含有50nt的共有序列AUUUA,称为ARE。ARE结合蛋白可以聚集外切多聚腺苷酸酶和内切酶,加速mRNA的降解。第43页,共46页,2024年2月25日,星期天新生肽链的水解:酶解肽链N端的第一个氨基酸:稳定化氨基酸(Met、Ser、Thr、Ala、Val、Cys、Gly、Pro)与去稳定氨基酸肽链中氨基酸的共价修饰:磷酸化、甲基化、酰基化通过信号肽(signalpeptide)分拣、运输、定位六翻译后水平的调控第44页,共46页,2024年2月25日,星期天在真核生物中,真核生物通常用改变基因的转录水平和RNA的加工来控制特定的蛋白质的合成量,但也有一些调控发生在细胞质中,如:(1)蛋白质结合掩盖了mRNA,阻碍了翻译(2)mRNA的3‘非编码区存在5’–AUUUA—3‘的重复序列,使得mRNA不稳定,降低翻译效率。第45页,共46页,2024年2月25日,星期天感谢大家观看第46页,共46页,2024年2月25日,星期天关于基因表达的概念及特点真核生物基因表达调控的特点基因表达的时、空特异性时间特异性(temporalspecificity,阶段特异性stagespecificity):按功能需要,某一特定基因的表达严格按特定的时间顺序发生。多细胞生物基因表达的时间特异性又称阶段特异性空间特异性(specialspecificity,细胞或组织特异性tissuespecificity):在个体生长全过程,某种基因产物按不同组织空间顺序出现。第2页,共46页,2024年2月25日,星期天多层次调控
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