基因突变的分子.ppt

基因突变引起性状改变的机制先天性代谢病（遗传性酶病）分子病第31页,共45页，2024年2月25日，星期天一、基因突变可引起酶分子的缺陷结构基因突变引起的酶结构改变①酶完全失去活性；②酶具一定程度的活性，但稳定性降低，容易被迅速裂解而失去活性；③酶与底物的亲和力降低。④复合酶的酶蛋白分子与辅助因子的亲和力下降。调节基因突变引起酶合成速度下降第32页,共45页，2024年2月25日，星期天二、酶缺陷通过引起代谢缺陷而使机体致病

酶的生成和体内酶促反应第33页,共45页，2024年2月25日，星期天膜转运酶的缺陷例如：色氨酸加氧酶缺乏症患者肠粘膜细胞上缺乏色氨酸的转运酶（色氨酸加氧酶），因而色氨酸不能被吸收。色氨酸是细胞内合成烟酰胺、5-羟色胺等的原材料，色氨酸的缺乏导致烟酰胺和5-羟色胺不能生成，从而使整个机体的代谢过程发生紊乱。临床上主要表现为：反复发作的小脑运动失调、皮肤粗糙和色素沉着或表皮破溃等。第34页,共45页，2024年2月25日，星期天色氨酸代谢示意图第35页,共45页，2024年2月25日，星期天酶缺陷导致中间产物或底物的堆积例如：半乳糖血症第36页,共45页，2024年2月25日，星期天体内半乳糖代谢途径第37页,共45页，2024年2月25日，星期天次要代谢途径的开放，有可能引起某些副产物的推积例如：苯丙酮尿症酶缺陷使代谢终产物减少或缺乏例如：白化病第38页,共45页，2024年2月25日，星期天苯丙氨酸与酪氨酸代谢1苯丙酮尿症2尿黑酸尿症3白化病第39页,共45页，2024年2月25日，星期天酶缺陷导致反馈抑制减弱肾上腺皮质激素的合成第40页,共45页，2024年2月25日，星期天21-羟化酶的缺陷，使孕酮和17-羟孕酮不能转化为醛固酮和可的松等盐皮质激素与糖皮质激素，却形成大量的雄烯二酮和睾酮。由于血中皮质激素的缺乏，可负反馈性地促使垂体分泌过量的促肾上腺皮质激素(ACTH)，使肾上腺皮质增生。结果并不能增加皮质激素的合成，而继续使睾酮等性激素大量合成。第41页,共45页，2024年2月25日，星期天例如：先天性肾上腺皮质增生症男婴患者刚出生时，外生殖器正常或稍大，但不久之后，即体重迅速增长，出现阴毛、腋毛（但睾丸不发育）等一系列假性早熟现象。女婴患者刚出生时就表现出外生殖器异常，阴蒂肥大，大阴唇发育，随着年龄的增长逐渐男性化，3岁以后就可出现阴毛等假性畸形现象。第42页,共45页，2024年2月25日，星期天三、基因突变引起非酶蛋白分子的缺陷而导致分子病的发生

基因突变除了引起酶蛋白的缺陷以外，还可以通过影响非酶蛋白分子的结构和数量，而导致性状的改变，甚至疾病的发生。非酶蛋白分子结构和数量的异常所引起的疾病，统称为分子病（moleculardisease）。第43页,共45页，2024年2月25日，星期天分子病运输蛋白、免疫蛋白、膜载体蛋白、受体蛋白第44页,共45页，2024年2月25日，星期天感谢大家观看第45页,共45页，2024年2月25日，星期天关于基因突变的分子基因突变的分子细胞生物学效应前言基因突变导致蛋白功能改变基因突变引起性状改变的机制第2页,共45页，2024年2月25日，星期天基因突变→蛋白功能改变→细胞效应→性状改变第3页,共45页，2024年2月25日，星期天前言人体疾病是细胞病变的综合反映，而细胞病变则是细胞在致病因素的作用下，组成细胞的若干分子相互作用的结果。生物因素、理化因素和遗传因素都可能通过各种途径影响到细胞内的成分，从而导致细胞病变。第4页,共45页，2024年2月25日，星期天基因突变引起蛋白功能改变突变影响活性蛋白的生物合成突变改变了蛋白质的功能效应突变蛋白的细胞定位与病变位置的关系蛋白质的分子异常与临床表现的关系第5页,共45页，2024年2月25日，星期天第6页,共45页，2024年2月25日，星期天一、突变蛋白

原发性损害(primaryabnormalities)突变改变了蛋白质的一级结构继发性损害(secondaryabnormalities)突变干扰多肽链的合成过程第7页,共45页，2024年2月25日，星期天突变蛋白突变与疾病的关系突变涉及的步骤原发损