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阿齐沙坦胃漂浮缓释片的制备及体外释放研究

【摘要】目的采用湿法制粒制备阿齐沙坦胃漂浮缓释片，并对其进行释放度评价。方法以释放度为考察指标，采用单因素试验考察处方中HPMC的规格及用量、碳酸氢钠的用量及低取代羟丙基纤维素的用量。对所制片剂进行影响因素(高温、强光、高湿)考察。结果最佳处方HPMCK100M的用量110mg/片、碳酸氢钠的用量200mg/片及低取代羟丙基纤维素的用量100mg/片。释放度平均为88.2%，持漂时间为7.5h。影响因素试验中片剂的稳定性均较好。结论各考察指标均符合规定，该处方工艺可靠。【关键词】阿齐沙坦胃漂浮缓释片制备体外释放【ABSTRACT】OBJECTIVEAzilsartanFloatingSustainedReleaseTabletswerepreparedbygranulationmethod，andtheinvitroreleasewasstudied．METHODSTheformulationofAzilsartanFloatingSustainedTabletswasoptimizedbyOne-factorexperimentaldesignusingtheinvitroreleaseasthemainevaluationparameter.TheamountofHPMCK100M，sodiumbicarbonateandlow-substitutedhydroxypropylcellulosewereusedasfactors.Theinfluencingfactors（hightemperature，highlight，andhighmoisture）wereinvestigatedaswell.RESULTSTheoptimizedformulationofAzilsartanFloatingSustainedTabletswasasfollows:HPMCK100M110mg/tablet，sodiumbicarbonate200mg/tablet，andL-HPC100mg/tablet.Thedrugreleasewas88.2%，andfloatingtimewas7.5h.Intheinfluencingfactortest，thetabletswerestable.CONCLUSIONEachindexoftheprescriptionofAzilsartanFloatingSustainedReleaseTabletsmeetrequirements.Thetechnologyisstableandreliab1e.【KeyWords】AzilsartanFloatingSustainedReleaseTabletsPreparationInvitrorelease阿齐沙坦是新一代选择性AT1亚型血管紧张素II受体拮抗剂（ARBs）类抗高血压药。它与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类降压药物相比，具有平稳降压、不会引起干咳的优点。尽管已上市的有多个ARBs，但对于许多患者，仅抑制肾素-醛固酮系统（RAS）活性并不足以控制血压和降低心血管疾病及糖尿病的风险。研究显示，阿齐沙坦作为新一代双重功能ARBs，不仅拮抗血管紧张素II的1型受体（AT1受体），还可能通过多种机制降低心血管疾病及糖尿病的风险[1，2]。2010年4月28日，日本武田制药公司（Takeda）完成了该药物三期临床试验。临床试验证明，本品具有较好疗效，且不良反应发生率较低，依从性较好的特点。胃漂浮滞留型缓释片[3]是一种特殊缓释制剂，口服后能漂浮于胃液之上，同时缓慢释药，从而延长了药物在胃内的滞留时间，使药物在胃及小肠上端的吸收率提高。目前尚未见阿齐沙坦胃漂浮缓释片的相关报道。本实验采用湿法制粒制备了阿齐沙坦胃漂浮缓释片，并对其体外溶出度等制剂质量进行了初步评价。1材料1.1仪器TDP型单冲压片机(上海天凡药机制造厂)；PYC-A型片剂硬度仪(上海黄海药检仪器厂)；2RS-8G智能溶出试验仪（天津海益达科技有限公司）；UV-2450紫外分光光度计（日本岛津公司）1.2试药阿齐沙坦（浙江台州保隆化工有限公司）；羟丙甲纤维素HPMC，MethocelK4M、K15M、K100M，上海卡乐康包衣技术有限公司)；低取代羟丙基纤维素（L-HPC，安徽山河