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成绩
中国农业大学
课程论文
(2012-2013学年秋季学期)
论文题目:DNA损伤与修复
课程名称:遗传学
任课教师:朱登云郭岩
班级:生物111班
学号:**********
*名:***
1
DNA损伤与修复
摘要DNA—作为生物体生存及繁衍的重要遗传信息—对于生物体的正常生存至关重要。基
因组的稳定性经常会受到DNA损伤的威胁.,然而,高度致密的染色质结构却极大地妨碍了DNA
修复的进行。因此,真核生物细胞中必须有一套精确的机制来克服染色质这一天然的屏障。
因此,在长期的进化中,生物体演化出了若干机制来修复因为各种内外因素而发生的DNA损伤。
本文主要介绍了目前已知的四种诱变机制并着重阐述其对应的五种主要的DNA损伤修复机制,
最后对DNA损伤修复机制在生物学和医学领域的应用进行了展望
关键词DNA损伤修复表观遗传学
一、引言
DNA储存着生物体赖以生存和繁衍的遗传信息,因此维护DNA分子的完整性对细胞至关紧
要。外界环境和生物体内部的许多因素都经常会导致DNA分子的损伤或改变。如果DNA的损伤
或改变不能被修复,将影响细胞乃至生物体的生存。所以细胞修复DNA损伤的能力十分重要。
DNA损伤是指在生物体生命过程中DNA双螺旋结构发生的任何非正常改变。其中因自然条
-6-10
件引起的突变称为自发突变(spontaneousmutation),其突变频率很低(约为10-10)。另
外一种为因存在诱变剂(mutagen)导致的DNA损伤,因突变率相比于自发突变较高,常作为
生物学及医学领域研究的重要对象及材料。主要诱变作用机制有4种:碱基类似物(base
analog);碱基修饰物(basemodifier);嵌入染料(intercalatingdye);紫外线(ultraviolet)。
针对DNA损伤,生物体在长期进化过程中,也获得了对DNA损伤的修复功能。目前已知的
DNA损伤修复机制大致有5种:直接修复——修复嘧啶二聚体或甲基化DNA;切除修复——切
除突变的碱基或核苷酸片段;错配修复——恢复错配;重组修复——复制后的修复,越过损伤
部位重新启动停滞的复制叉;SOS修复——紧急修复,导致变异。
二、DNA损伤诱变机制
2.1碱基类似物
碱基类似物在DNA复制时可以通过取代正常碱基掺
入到DNA分子中,并与互补链上碱基配对。这些碱基类
似物极易发生互变异构,在DNA复制时改变与之配对的
碱基。并在再一次复制时使碱基对发生置换,导致基因
发生突变。
例如5—溴尿嘧啶(Bu)是胸腺嘧啶的类似物,在
通常情况下其以同时存在,在第一次复制时可以取代T
掺入到DNA分子中并与A配对,当它转为烯醇式时,在
第二次复制时可以与G配对,从而导致使原本AT对转变为CG对。
2
2.2碱基修饰剂
碱基修饰剂可与DNA中碱基发生化学反应,因而使碱基受到修饰,在DNA复制时,是碱基
配对发生错误,因而引起突变。
例如亚硝酸能脱去碱基上氨基—在亚硝酸存在下,腺嘌呤脱氨后成为次黄嘌呤(H),DNA
复制时与胞嘧啶配对,而不是与胸腺嘧啶配对。因而使AT对在第二次复制时转变为GC对;同
理胞嘧啶脱氨后成为尿嘧啶,使GC对转变为AT对。但鸟嘌呤不受影响,因为亚硝酸虽然使鸟
嘌呤
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