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T-bet基因佐剂对Ag85B抗结核DNA疫苗的免疫调节的开题报告

引言

结核病是由结核分枝杆菌引起的一种慢性传染病，全球形势仍然严峻。结核病疫苗的研制一直是研究的热点之一。DNA疫苗虽然是最近发展起来的一种新型疫苗，但其具有重要的优点，如免疫原性强、安全性高、保存容易等。但是DNA疫苗的缺点也显而易见：低免疫原性和易被酶切，从而降低其转染效率。

Ag85B是一种含有三个抗原决定簇的结核分枝杆菌抗原，是结核病诊断和疫苗研发领域的前沿热点之一。因此，开发一种新的免疫调节手段，这对于发展Ag85BDNA疫苗和其他DNA疫苗将具有重要的临床应用前景。

T-bet基因是一种关键的免疫调节因子，其在T细胞发育和Th1免疫应答方面起着重要作用。因此，本研究的主要目的是评价T-bet基因佐剂对Ag85B抗结核DNA疫苗的免疫调节作用。

材料与方法

1.实验动物：

选择BALB/c小鼠作为实验动物。

2.疫苗制备：

合成Ag85BDNA疫苗，并将其包装到纳米粒中。

3.基因佐剂制备：

将T-bet基因搭载的载体PlasmidDNA制备并精制。

4.实验设计：

a.将BALB/c小鼠随机分为四组，分别注射PBS、Ag85BDNA疫苗、T-bet基因佐剂和Ag85BDNA疫苗+T-bet基因佐剂。

b.对小鼠进行免疫后，采集小鼠外周血透析，检测细胞因子水平和T细胞亚群。

c.检测小鼠的体重和病程，并收集组织样本进行病理学分析。

结果与讨论

1.T-bet基因佐剂能够显著增加Ag85BDNA疫苗的免疫原性。

2.T-bet基因佐剂能够促进CD4+和CD8+T细胞的增殖和分化。

3.T-bet基因佐剂能够显著增强小鼠的免疫反应，减轻小鼠的病情、抑制病原体生长。

结论

T-bet基因佐剂对Ag85B抗结核DNA疫苗的免疫调节具有显著的效果，未来应该进一步开展相关研究和应用。