医学细胞生物学 第七节 膜受体与信号转导.pptVIP

医学细胞生物学第五章细胞膜及其表面第七节膜受体与信号转导

先复习与本节内容有关的：1、细胞膜受体（receptor）：存在于细胞膜上的蛋白质分子。能接受外界的信号，并将信号转化为细胞内的一系列生化反应，从而影响细胞结构或功能。2、G蛋白偶联受体与G蛋白偶联的受体，激活G蛋白。第七节膜受体与信号转导当今医学研究热点，将改变疾病诊断、治疗模式。信号转导系统由3大部分组成：1、胞外信号分子；2、细胞膜受体及跨膜转导系统；3、胞内信号转导途径。一、细胞的化学信号分子、受体及G蛋白（一）化学信号分子、受体化学信号分为亲水性和亲脂性亲水性分子细胞膜受体亲脂性小分子细胞质或细胞核受体（二）G蛋白（Gprotein）（G蛋白鸟苷酸结合蛋白）共同特征：①由α、β、γ等三个不同的亚单位构成；②结合GTP或GDP，为GTP酶；③进一步激活效应蛋白。1、G蛋白家族根据组成G蛋白α亚单位的结构与活性分为Gs家族、Gi家族、Gq家族表2-5-9G蛋白的类型与生物学特性G蛋白类型效应蛋白受体类型第二信使Gsa腺苷环化酶（激活）β-肾上腺素受体cAMP（升高）Gia腺苷环化酶（抑制）α-肾上腺素受体cAMP（下降）Gqa磷脂酶Cα2-肾上腺素受体IP3、DAG（升高）第一信使→G蛋白偶联受体→G蛋白→效应蛋白→第二信使2、G蛋白的作用机制（1）静息状态G蛋白异三聚体，与GDP相结合，与受体呈分离状态。（2）配体与受体结合，受体与G蛋白α亚单位相接触，α亚单位与GTP结合。（3）功能状态α亚单位与β、γ亚单位相分离,而与效应蛋白结合。（4）配体与受体结合的信号解除，α亚单位GTP酶，生成GDP，与效应蛋白分离。（5）静息状态α亚单位与β、γ亚单位结合。二、cAMP信号通路①β-肾上腺素作用于G蛋白偶联受体，激活G蛋白（Gsα）,G蛋白活化腺苷酸环化酶（AC），AC催化ATP分解形成cAMP，②cAMP再进一步活化cAMP依赖性蛋白激酶A（PKA）。③PKA使cAMP反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化，激活的CREB结合CRE区，启动基因的表达。第一信使→G蛋白偶联受体→G蛋白→效应蛋白→第二信使→效应