临床药物代谢动力学及体内药物分析.pdfVIP

名解部分（5’*10）

、临床药物代谢动力学：应用药物代谢动力学的基本原理，研究人体对药物的作用，理解

药物及其制剂在人体内的ADME规律，阐明内部因素、外部因素与药效之间相互关系。它

的研究和发展对药物评价，新药设计，药物剂型改进，指导临床安全、有效和合理用药，实

现临床优化给药方案和设计个体化给药方案，具有重大的实用价值。

2、血脑屏障：将脑和血液循环分开的屏障，它是机体防止外源性化合物进入脑内的自身防

护机制。血脑屏障的解剖学基础是将脑毛细血管内皮细胞紧密连接，从而形成物理学屏障。

它可以阻止水溶性、大分子药物通过。亲脂性药物能够横跨毛细血管内皮细胞经被动扩散方

式进入血脑屏障。

3、胎盘屏障：存在于母体循环系统和胎儿循环系统之间，是母体和胎儿之间控制内外物质

流通的结构，也是要药物母体进入胎儿的流通结构。胎盘屏障有类似于血脑屏障的性质，非

离子型的、脂溶性高的药物易于通过，而脂溶性低得、易离解的药物则较难通过，与血清蛋

白结合的药物也易于通过屏障，进入胎儿。

4、固定效应因素：也称为相关因素，这类因素相对稳定，容易测定，包括生理、病理因素，

以及实验实施的季节和人员、单位等。固定效应因素分为两类：一类为非连续变化因素，如

性别、种族、实验场所等，多以数字代表状态；另一类为连续变化因素，如体重、身高、某

些病理生理指标等。

5、随机效应因素：是一类较难以预知，但服从某种分布的因素。如一些未知的病生理状态，

无法解释的个体间差异，不易察觉的环境变化，无法避免的测量误差等均可归为随机效应的

影响。

6、药物相互作用：指几种药物同时或前后序贯应用时药物原有的理化性质、机体对药物的

作用或药物对机体的作用发生改变。根据药物相互作用的临床结果，可以将其分为有益相互

作用与不良相互作用。有益相互作用可以被临床积极利用，以提高疗效、降低不良反应和药

物治疗费用。不良相互作用可导致疗效降低或毒性增加。

7、替代作用：一种药物造成另一种药物与血浆蛋白结合下降称为替代作用。产生替代作用

必须满足两个条件：A.在没有替代药时，药物的蛋白结合率要高；B.替代药必须占据大多数

蛋白结合位点。

8、药物代谢相互作用：两种或两种以上药物在同时或前后序贯用药时，在代谢环节发生相

互作用，结果是疗效增强甚至产生不良反应，或疗效减弱甚至治疗失败。由于代谢是大多数

药物药动学的重要环节，因此，药物代谢相互作用具有重要的临床作用。药物代谢相互作用

分为酶抑制作用和酶诱导作用。

9、促变药：在药物相互作用中，促使其他药物作用改变的药物。

10、受变药：在药物相互作用中，被改变的药物。

11、竞争性抑制：抑制剂和底物对游离酶的结合有竞争作用，互相排斥，酶分子结合底物就

增大而Vm不变，Km/Vm也增大。表观Km随抑制剂浓度的增加而增大。抑制程度与

抑制剂浓度成正比，而与底物浓度成反比。

12、非竞争性抑制：底物和抑制剂与酶的结合完全的互不相关，既不排斥，也不促进。其动

力学特点：当有抑制剂存在时，Km不变而Vm减小，Km/Vm增大。表观Km随抑制剂浓

度的增加而减小。抑制程度只与抑制剂浓度成正比，而与底物浓度成无关。

13、反竞争性抑制：抑制剂不与游离酶结合，却和酶-底物中间复合体结合，但酶-抑制剂-

底物不能释放出产物。其动力学特点：当有抑制剂存在时，Km和Vm都减小，而Km/Vm

不变。表观Km和表观Vm都随抑制剂浓度的增加而减小。抑制程度既与抑制剂浓度成正比，

也与底物浓度成正比。

14、遗传药理学：研究药物处置和反应个体差异遗传机制的一门新兴学科。由制剂因素或机

体病理状态引起的反应异常不是遗传药理学的研究内容。

15、双硫仑样反应：双硫仑可阻止乙醛代谢，使血中乙醛蓄积而引起恶心呕吐，颜面潮红、

头痛、腹痛、出汗、呼吸困难、低血压及心动过快。许多药物都能抑制乙醛脱氢酶，使乙醇

得氧化代谢反应受阻于乙醛阶段，导致体内乙醛蓄积，出现双硫仑样反应。出现这样的反应

后继续饮酒，即可发生严重乙醛中毒。

16、治疗窗（therapeuticwindow，TW）：一般当患者的血药浓度低于最低有效浓度时，就无

法产生治疗作用；而当血药浓度超出最大安全浓度时，药物将呈现较大的毒副作用。在最低

有效浓度至最大安全浓度区间的浓度范围常被称为该药物的治疗窗，也称为治疗浓度范围。

在这个浓度范围内，人们所希望的临床反应概率相对较高，而毒性反应的概率相对较低。

17、时辰药代动力学：研究药物及其代谢物在体内过程中的节律性变化和机制的科学。是介

于时辰生物学与药物动力学之间的一种新的分支学科。时辰药