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非特异免疫(non-specificimmunity),亦称固有免疫,是生物体在长久种系发育和进化过程中逐步形成一系列防卫机制,又称天然免疫(innateimmunity)。主要包含生理屏障、细胞原因和体液原因;一、参加天然免疫组成及其效应机制;(一)屏障结构:包含皮肤粘膜屏障、血-脑屏障及血-胎屏障等;共生菌群作用;1)血脑屏障:;(二)参加天然免疫效应细胞及功效
;1.吞噬细胞(中性粒细胞、单核/巨噬细胞)
经过黏附、渗出、趋化作用募集和迁移到炎症灶
经过甘露糖受体、补体受体、Toll样受体和IgGFcR等受体识别和吞噬病原体。
经过无氧杀伤(乳酸、溶菌酶、乳铁蛋白)和有氧杀伤(H2O2、氧自由基、NO)机制杀伤病原体。
分泌各种炎性细胞因子促进炎症反应;吞噬细胞及其吞噬作用;(2).吞噬过程:;完全吞噬:
病原体被吞噬后,被杀死并消化分解,不能消化残渣排出体外。
不完全吞噬:
有些病原体,如结核杆菌、麻风杆菌、布氏杆菌等胞内寄生菌,含有抗吞噬溶酶体形成或抗溶菌酶等逃避机制,在免疫力低下机体
内,虽被吞噬,却不能杀死,反而随吞噬细胞移动,造成扩散。
;另外,巨噬细胞还可分泌各种可溶性因子,不但有加强杀菌促进炎症作用,还含有免疫调整等主要功效。同时,作为抗原提呈细胞,是特异性免疫主要组成部分。;2.NK细胞
抗病毒、抗肿瘤作用
经过ADCC、分泌穿孔素和颗粒酶、Fas/Fas机制发挥胞毒效应:
分泌细胞因子:IFN-g增强其胞毒作用,诱导MΦ活化。;自然杀伤细胞(Naturalkillercells,NK):;3.gdT细胞
分布:黏膜、上皮、外周血。
抗原识别受体多样性较少,应答较局限。
以非MHC限制性方式识别完整多肽抗原,还可识别CD1递呈非多肽抗原。
参加体表皮肤黏膜免疫防御功效,为抗胞内菌和病毒感染第一道防线。
;4.B-1细胞(CD5+)
分布:腹腔、胸腔、肠壁固有层。
抗原识别受体多样性较少,主要针对TI2抗原,产生IgM。
主要负担腹腔、胸腔等体腔部位非特异性免疫防御功效。
;5.肥大细胞
分布:邻近血管、神经、和腺体,易遭遇入侵病原体
在LPS、C3a、C5a作用下,释放生物活性介质,发挥趋化、激活补体和致炎效应;6.NKT细胞
*表面标志:NK1.1,TCR/CD3。
*定居肝脏、骨髓。
*抗原识别谱较窄,主要针对CD1分子所递呈脂类和糖脂类抗原。
*杀伤靶细胞机制与CTL类似。
;(三)参加天然免疫效应分子:;2.溶菌酶:起源于巨噬细胞,存在于各种体液、外分泌液和巨噬细
胞溶酶体中;能水解细菌胞壁肽聚糖,使细菌溶解;可激活补体和促吞噬。
3.补体系统感染早期,抗体还未产生时,经过MBL或旁路激活补
体,引发溶菌,发挥第一道防御功效。补体活性片段含有趋化
(C3a、C5a、C567)、调理(C3b)、免疫粘附(C3b)及促炎(C3a、C5a)等作用。
;4.炎性介质
促炎细胞因子(如TNF-a、IL-1,6,8,IFN-g)可致炎、致热、促进肝脏合成急性期反应蛋白、趋化和激活吞噬细胞及其它免疫细胞、抑制病毒复制及胞毒作用。
活性氧和NO参加对病原体杀伤。
脂质介质(如LTB4、前列腺素、PAF等)参加炎症反应,利于局限病原体及炎性细胞向炎症灶渗出;炎症(inflammatory);炎症(inflammatory)反应;内、外源性热原物质作用于下丘脑造成发烧(发烧);炎症是一个病理过程,又是防御病原体主动方式:;四、正常体液或组织中抗菌物质;(一)补体系统(complementsystem):;对病原体含有杀灭作用补体活性形式----引发膜
不可逆损伤,造成细胞溶解(革兰氏阴性菌、含有脂蛋白
膜病毒颗粒、红细胞和有核细胞);补体激活经典路径---被任何抗原抗体复合物所激活,起补充抗体作-----补体;补体激活替换路径---酵母多糖、LPS等
各种微生物及其产物所激活;补体生物学功效:;(二)干扰素(interferon,IFN):;(三)溶菌酶(lysozyme):;五、非特异性抗感染免疫作用时相
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