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原料药清洁验证问答

关于原料药生产设备的清洁验证请教几个问题？

作者：王江林332（联系人TA网站）发布：2022年5月6日

1、如果设备为专有设备，不涉及共线生产，是否需要做清洁验证？如果一条生产线暂时只用于一个原料的生产，可否不做清洁验证，以目视合格为标准？2、限度的制定到底如何决策？

原料药限量配制方法：10ppm法，每日治疗剂量的千分之一，下一批的0.1%（以低毒原料药杂质限量标准为准）。通常选择哪个？或者，这三种方法是公认的，仅取决于具体的种类。

是一个原料药的生产线只考虑一个限度（选取最难清洗物质，用既定方法按设备共用面积计算残留限度）？还是每一个设备都制定一个限度，然后选取最低限度作为清洁验证的标准限度？

3.取样回收率是否应真实模拟设备残留物，以调查取样方法？喷洒浓度无关，但综合回收率不低于50%，偏差不低于20%。

4、如果采用淋洗水法取样，是取一定量的水通过所有的管道设备，取最终淋洗水样？还是每个设备单独洗，单独取样？

5.TOC法不适用于化学原料药设备的清洁验证。如果是，是选择目标残留物还是国家认可的标准物质（邻苯二甲酸氢钾）？我希望知情人士能给我一个答案。非常感谢你！国美100（联系车站TA）

你的问题也是我的问题。我也很想知道。请各位大神解答。我个人的看法是：1.无论是共用设备还是专用设备，都应进行清洁验证。

2.我选的是最低日治疗剂量的千分之一。按每个品种做验证。3.单独淋洗，单独取样。yan1984(站内联系ta)

都需要清洁和验证，但目视检查不好。

对原料药来说，10ppm法常用，省事。具体可参见apic最新的清洁验证指南。原料药如果有很多中间体的话，需要做每个中间体的验证。生产a中间体的设备用b中间体的限度肯定不行。

采样回收率应真实模拟设备的残留情况，可使用与设备相同材料的板模拟。50%的回收率太低，80%以上的回收率最好。4.见2，按每种产品划分。5.只需使用HPLC或GC。HSDL（车站联系人TA）

1、就目前来说，即使不共线，也要做清洁验证。以便排除自身的污染。

2.可以根据手头的数据筛选计算公式。通常，成品将选择每日治疗剂量配方。当然，最好列出几个公式来计算极限，并通过比较选择最小的公式。至于限额，没有规定是一个还是最低限额。3.应该进行模拟。

4、两种方法都可以，只要合理。可以按照系统进行也可以单个设备。5、适用于清洗验证wxchou(站内联系ta)

1.如果设备为专有设备且不涉及联合生产，是否需要清洁验证？如果一条生产线暂时只用于生产一种原材料，我们是否可以不进行清洁验证，以目视合格为标准？

专有设备也需要做验证，目的是防止残留物在设备上变质（如潮湿、暴露空气中），带入下批产品。当然根据产品的稳定性质，清洗周期可以适当调整。2、限度的制定到底如何决策？

原料药限量配制方法：10ppm法，每日治疗剂量的千分之一，下一批的0.1%（以低毒原料药杂质限量标准为准）。通常选择哪个？或者，这三种方法是公认的，仅取决于具体的种类。

是一个原料药的生产线只考虑一个限度（选取最难清洗物质，用既定方法按设备共用面积计算残留限度）？还是每一个设备都制定一个限度，然后选取最低限度作为清洁验证的标准限度？10ppm：适用于洁净区

每日治疗剂量的千分之一：适用于产品更换的清洁，下一批的0.1%适用于非清洁区域正常情况下10ppm计算出来的是最小的，但是建议你三个都算出来，取最小的残留限

度作为验证标准。

3.取样回收率是否应真实模拟设备残留物，以调查取样方法？或喷洒浓度无所谓，只需要综合回收率不低于50%，偏差不小于20%即可。

采样回收率时，您不知道设备的实际残留水平。建议喷涂不同浓度的钢板，要求回收率满足要求。

4、如果采用淋洗水法取样，是取一定量的水通过所有的管道设备，取最终淋洗水样？还是每个设备单独洗，单独取样？

两种方法都可以，但很明显，浸出水通过许多设备，只能在下游取样，残留物是多个设备的允许残留物之和。让它完美。你可以在清洗每台设备的过程中取样。5.TOC法不适用于化学原料药设备的清洁验证。如果是，是选择目标残留物还是国家认可的标准物质

（邻苯二甲酸氢钾）？

toc法适用于清洗验证，但有局限性，就是只能是水清洗或无机酸、碱取样检测，不适用于有机溶剂取样检测。做方法学当然是选取残留物样品做啊，不过样品要有合法来源，并且经检验合格。youxingyi(站内联系ta)

对于已经做好准备的人，如果GMP理解，则不允许分批混合。

因此做清洁验证的话，制剂的是按照楼主自行提供的两种方法计算，取最严格的作为标准（因为制剂涉及到多个共线品种），但是残留面积需要估计，具体见自己公司的做法。取样的话是实际取样进行验证，作为清洁sop