2003年成人高考高起点地理历史答案.pptxVIP

紫杉醇的生产

陆世杰吴朝晖万旭军

1紫杉醇的结构

1紫杉醇的结构：

紫杉醇的理化性质：白色结晶体粉末。无臭，

无味。不溶于水，易溶于氯仿、丙酮等有机溶剂。

对于迅速分裂的肿瘤细胞，紫杉醇“冻结”有丝分裂纺锤体。从而使肿瘤细胞停止在G2期和M期，直至死亡2:紫杉醇也作用于巨噬细胞上的肿瘤坏死因子(TNF)受体，促使释放白细胞介素(IL)-1(TNF)-2(IL)-6干扰素(IFN)-1,(IFN)-1因子对肿瘤细胞起杀伤或抑制肿瘤细胞迁移作用。紫杉醇并非对所有的肿瘤细胞或株系都起作用。细胞是否对它敏感，同细胞膜上是否存在磷酸化的135-KD糖蛋白有密切的联系。非敏感的细胞有这种膜蛋白存在，敏感的细胞则没有。由于其为憎水结构，紫杉醇应是以被动扩散的方式进入细胞。对不敏感的细胞，估计135-KD膜蛋白起一种将紫杉醇泵出胞外的作用。

2紫杉醇的药理作用

卵巢癌、乳腺癌，对铂类等已有抗药性的顽固性卵巢癌亦有效，也可用于肺癌、头颈部癌、食管癌、生殖细胞肿瘤、子宫内膜癌、淋巴瘤、膀胱癌等。

紫杉醇的适应症

3紫杉醇的发展状况和生产状况：

·近几年来国外医学界不断发现紫杉醇除作为抗肿瘤药外还有其它各种令人感兴趣的新用途。如据国外医学杂志报道，紫杉酸可用于治疗若干种慢性炎症性疾病其中包括继发性进行性多发性硬化症、风湿性关节炎以及外用治疗牛皮癣和特应性湿疹等等。以上新用途无疑将大大增加紫杉醇的销售量。

目前紫杉醇作为抗癌药的主要制剂为注射剂与静脉输液。近年来美国一些公司已开发出若干种紫杉醇新制剂如胶囊紫杉醇(可作为风湿性关节炎治疗药),紫杉醇凝胶剂(可作为牛皮癣、特应性湿疹等皮肤疾病的外用药膏)以及长效紫杉醇制剂(每月仅需注射1次，此药已进入Ⅱ期临床)。

作为最早开发生产紫杉醇的施贵宝公司(目前仍为全球最大紫杉醇制剂

供应商)面临紫杉醇生产队伍的急速扩大新形势，施贵宝亦在积极寻求对策。据外电报道，施贵宝与另一家欧洲跨国制药公司罗氏携手合作开发一种紫杉醇复方制剂(主要成分为HercePtin十紫杉醇)。临床试验结果表明；新复方紫杉醇制剂可用于治疗棘手的晚期乳癌(伴有全身性癌细胞转移)从而为晚期乳癌病人带来福音。

紫杉醇的生产主要是通过三次柱层析、二

次重结晶来完成的。三次柱层析分别为：粗料柱层析-1、半成品柱层析-2、成品柱层析-3。二次重结晶分别为：半成品重结晶和成品重结晶。

2-D3a(5%~15%)2-D3b(≥15%)

重结品

放置母液半成品

层析-3

1-D1、1-D4

2-D1、2-D2、高沸物

洗柱液浓缩物

放置

重结品

成品(99%～102%)

原料《紫杉醇≥0.8%)

拌科、干燥、装柱

层析-2洗出液

浓缩

粘性母液

放置

层析-1洗出液

1-D2

1-D3

柱料

柱层析(氨仿：异丙醇)

1-B11-B21-B31-B1次层新液

紫杉醇含量大于等于3%

柱层析(石注醚：丙酮)

2—B12-B22-B3洗柱液2次层析液

紫杉醇含量大子等于5%

结品及重结品溶液(石油醚、丙酮)

母液固形物

重结品(石油醚、酮)

母液固形物紫杉醇含量大于等于30%

加玉柱层析(层析溶剂；二氯甲烷)

3--B3-B23-B33-B43次层析液

重结品(石油醚、丙酮)

母液固形物

重结品(石油醚、丙酮)

母液固形物成品紫杉醇含量99%--102%)

半成品

硅胶

氯仿

科胶比(重最北)

菲晨薪；刺聚庄上上：

干燥条件：室浸、抽风

一燥时间：24-48h

干澡度标准：干燥后料胶重：拌料前的料胶重=0.9-1.1

40目筛

各区柱装柱比训：

1-柱层析：每柱干基重-25-3.0kg,干基：总硅胶=1:3.7