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CD99调控miR-9/PRDM1诱导H/RS细胞再分化机制的开题报告
背景:
霍奇金淋巴瘤(Hodgkinslymphoma,HL)是一种恶性淋巴瘤,特点是巨大的Reed-Sternberg(H/RS)细胞。虽然多数HL患者治疗后可以获得良好的治疗效果,但是依然有一部分患者存在治疗失败、复发和耐药等问题。因此,探究HL的发病机制和治疗靶点具有重要意义。
研究意义:
CD99是一种普遍表达于人类多种细胞类型的膜糖蛋白,近年来逐渐引起关注。CD99在HL中过度表达,并在H/RS细胞中具有诱导再分化作用。miRNA在调控基因表达、细胞生长和分化方面起着重要的作用。PRDM1是一种转录因子,其基因在HL中常常发生缺失或表达下调。因此,CD99/miRNA/PRDM1轴向可能参与HL的发病和治疗靶点,本研究旨在探究CD99调节miR-9/PRDM1诱导H/RS细胞再分化机制。
方法:
1.首先,使用原代HL样品和HL细胞系分别检测CD99、miR-9和PRDM1水平,并确定是否存在相关性。
2.其次,通过Westernblot和免疫荧光染色方法检测CD99对PRDM1的影响,进而考察CD99对H/RS细胞的影响。
3.接下来,使用miR-9对HL细胞进行转染,通过qPCR检测PRDM1的表达,探究miR-9对PRDM1的调控作用,以及CD99对该过程的影响。
4.最后,通过外源性给予CD99-抑制剂来调控CD99表达,检测其对miR-9/PRDM1诱导H/RS细胞再分化的影响。
预期结果:
本研究预期将阐明CD99调节miR-9/PRDM1诱导H/RS细胞再分化的机制,揭示CD99/miRNA/PRDM1轴向在HL中发挥的生物功能和发病机制,为寻找HL治疗的新靶点和提供理论基础。
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