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真核细胞DNA末端复制问题

1.真核细胞DNA末端复制问题

提问：随着DNA一轮一轮的复制，是不是就会造成线性染色体末端逐渐的缩短呢？?

HermannJ.MüllerBarbaraMcClintock端粒能够保护染色体完整性，防止染色体末端非特异连接2.端粒2.1端粒的发现及其功能1938年，HermannJ.Müller发现了果蝇染色体末端对X-射线不敏感的特殊结构，并将之命名为端粒。1940年，BarbaraMcClintock在对玉米的研究中揭示了缺少端粒的线性染色体末端能够被融合连接起来。

端粒（Telomere）：真核细胞线性染色体末端的一段DNA-蛋白质复合体。其中DNA由一系列串联排列的富含鸟苷酸的序列组成。2.端粒2.2端粒的概念

CCCCAACCCCAACCCCAACCCCAAGGGGTTGGGGTTGGGGTTGGGGTTGGGGTTGGGG2.端粒2.3端粒的序列特点

提问：那是谁来决定了端粒的序列呢？又是谁合成了端粒DNA呢？?

ElizabethHelenBlackburn3.端粒酶3.1端粒酶的发现1985年，Blackburn及其博士生CarolGreider在四膜虫中发现了能够在染色体末端添加端粒重复序列的一种酶，并命名为端粒酶(Telomerase)。

3.端粒酶3.1端粒酶的发现恰当的模式生物——四膜虫助力端粒酶的发现。四膜虫微核——含有完整的五对染色体，用于向子代传递遗传物质。大核——五对染色体断裂为200多个小片段，用于基因的表达。

3.端粒酶3.2端粒酶是一种逆转录酶端粒酶是一种核糖核蛋白复合体，其包含的RNA组分和蛋白质成分先后被纯化并鉴定出来。后来的研究证实端粒酶是一种依赖于RNA模板进行DNA合成的反转录酶。细胞中端粒的序列决定于端粒酶RNA组分中的模板区域的序列。

3.端粒酶3.2端粒酶是一种逆转录酶端粒酶是一种核糖核蛋白复合体，其包含的RNA组分和蛋白质成分先后被纯化并鉴定出来。后来的研究证实端粒酶是一种依赖于RNA模板进行DNA合成的反转录酶。细胞中端粒的序列决定于端粒酶RNA组分中的模板区域的序列。

端粒序列中，端粒酶只能合成延伸染色体DNA中3’末端游离的那条链，而5’末端游离的DNA链则仍是由DNA聚合酶按照后随链的复制机制完成的。3.端粒酶3.3端粒酶的催化机制

提问：端粒的组成上除了DNA序列以外其它蛋白质部分是什么呢？?

4.端粒结合蛋白4.1端粒结合蛋白的种类端粒序列上结合有一些特殊的蛋白质——端粒庇护蛋白(Shelterin)TRF1结合在端粒的双链区域部分，命名为TTAGGGrepeatbindingfactor-1(TRF1)，TRF2是TRF1的同源基因。POT1蛋白(protectionoftelomeres-1)是结合在端粒单链部分的蛋白质，同时也可以通过和TPP1形成二聚体结构而结合与端粒的双链部分。TIN2蛋白(TRF1-interactingfactor-2)将TRF1和TRF2联系在一起，同时和TPP1/POT1异源二聚体相互作用使其也结合于端粒的双链部分。RAP1（repressoractivatorprotein-1）蛋白是通过与TRF2作用结合在端粒序列上的。

4.端粒结合蛋白4.2端粒结合蛋白的功能保证端粒末端3’端5’端不会受到核酸外切酶的攻击而降解；端粒区域不会被DNA损伤修复系统识别而进行非特异的末端连接；帮助端粒区域形成一些特殊结构；调控端粒酶的活性，控制端粒的长度。端粒序列上结合有一些特殊的蛋白质——端粒庇护蛋白(Shelterin)Prof.TitiadeLange/

4.端粒结合蛋白4.3端粒结合蛋白对端粒酶活性的调控端粒庇护蛋白作为弱的阻抑物可以抑制端粒酶的活性，从而参与端粒的长度的调控。当端粒长度较短，结合的庇护蛋白很少，端粒酶能够被激活而进行端粒的延伸。当端粒延伸过长时，端粒部分结合的大量庇护蛋白，特别是POT1蛋白会抑制端粒酶的进一步作用，限制端粒过度生长。

提问：科学家为什么称端粒酶为生命的时钟？?

5.端粒酶活性、衰老和疾病在正常的人体细胞中，端粒酶活性可在成体干细胞、免疫细胞和生殖细胞中检测到，其他分化体细胞中端粒酶的活性很低。不同年龄阶段不同组织不同细胞的端粒长度不同，大多数组织或细胞的端粒长度随年龄增加而缩短，各年龄阶段细胞的端粒缩短速率也并不相同。

5.端粒酶活性与衰老和疾病