- 1、本文档共23页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
PAGE1/NUMPAGES1
黄体酮受体的调控机制和信号通路
TOC\o1-3\h\z\u
第一部分黄体酮受体结构及其与共调节因子相互作用 2
第二部分黄体酮受体配体激活和核易位 4
第三部分黄体酮反应元件的识别和结合 6
第四部分黄体酮受体转录激活功能 9
第五部分黄体酮受体信号通路中的共调节因子 11
第六部分激素交叉调控对黄体酮信号传导的影响 13
第七部分靶基因表达调控中的黄体酮受体作用机制 16
第八部分黄体酮受体信号通路在疾病中作用 19
第一部分黄体酮受体结构及其与共调节因子相互作用
关键词
关键要点
黄体酮受体结构
1.黄体酮受体(PR)属于核受体超家族,有两个主要亚型:PRA和PRB。
2.PR由三个结构域组成:N端转录激活域(AF-1)、DNA结合域(DBD)和C端配体结合域(LBD)。
3.DBD介导PR与靶基因启动子区域的特定DNA序列(孕激素反应元件)的结合。
PR与共调节因子的相互作用
1.PR的转录活性受多种共调节因子调控,包括转录辅激活因子和转录辅抑制因子。
2.转录辅激活因子(如SRC-1、GRIP1)与PR-LBD的特定区域相互作用,促进转录活性的增强。
3.转录辅抑制因子(如NCoR、SMRT)与PR的N端或C端结构域结合,抑制PR的转录活性。
黄体酮受体结构及其与共调节因子相互作用
黄体酮受体(PR)结构
PR是一种核受体,由3个亚型组成:PRA、PRB和PRC。这些亚型通过剪接变异产生,具有相似的结构域组成:
*氨基末端转录激活结构域(AF-1):富含赖氨酸和谷氨酸,在转录激活中起作用。
*DNA结合结构域(DBD):包含两个锌指,介导PR与靶基因启动子区域的特定DNA序列(黄体酮反应元件,PRE)的结合。
*连接区:连接DBD和配体结合域(LBD)。
*配体结合域(LBD):负责与黄体酮及其类似物结合,并介导PR与共调节因子的相互作用。
共调节因子相互作用
PR与多种共调节因子相互作用,这些因子通过调控转录活性影响PR信号通路。这些相互作用发生在LBD中,主要涉及以下类型:
递质联合活化剂(CoA):
*斯特罗伊德受体辅助蛋白(SRC):一种CoA家族成员,通过直接与LBD相互作用增强PR的转录活性。
*核受体共激活器(NCoA):另一CoA家族成员,促进PR与RNA聚合酶II转录复合物的相互作用。
阻遏剂:
*核受体阻遏剂(NCOR):一种阻遏剂家族成员,通过与LBD相互作用抑制PR的转录活性。
*沉默信息调节因子2(SIRT2):一种脱乙酰化酶,通过从PRLBD上移除乙酰基团抑制PR活性。
其他共调节因子:
*热休克蛋白(HSP):HSP90和HSP70与PRLBD相互作用,参与PR的稳定性和功能。
*骨架蛋白:阿克廷和微管蛋白与PRLBD相互作用,调控PR亚细胞定位和活性。
*细胞周期蛋白(CCND):CCND1和CCND2与PRLBD相互作用,促进PR介导的细胞增殖。
相互作用机制
共调节因子与PRLBD的相互作用是由疏水相互作用、氢键和分子间的桥键驱动的。这些相互作用发生在LBD的两个主要表面:
*Q面:识别CoA和阻遏剂等亲疏水配体。
*A面:识别HSP和骨架蛋白等疏水配体。
共调节因子的结合可以改变PRLBD的构象,从而影响其DNA结合能力、相互作用网络和转录活性。例如:
*CoA的结合诱导构象变化,暴露PRE结合位点并促进转录激活。
*阻遏剂的结合掩盖PRE结合位点,抑制PR的DNA结合和转录活性。
生理意义
共调节因子在PR信号通路中发挥着至关重要的作用。通过与PR相互作用,它们调控PR的转录活性,影响细胞增殖、分化和凋亡等生理过程。共调节因子的表达和活性失调与多种疾病有关,包括子宫内膜癌、乳腺癌和多囊卵巢综合征。
第二部分黄体酮受体配体激活和核易位
关键词
关键要点
【黄体酮受体(PR)的配体激活】
1.PR配体与PR结合后,导致PR的构象变化和亲和力的增加,使PR能够结合PR核受体辅激活因子(SRC)复合物。
2.SRC复合物通过乙酰化和磷酸化修饰PR,进一步增强其转录活性。
3.修饰后的PR与热休克蛋白90(HSP90)解离,并通过核孔复合物转运至细胞核内。
【PR的核易位】
黄体酮受体配体激活和核易位
黄体酮受体(PR)是类固醇核受体家族的成员,在雌激素影响下表达,主要介导孕激素黄体酮(P4)的生理作用。PR配体激活后的信号转导过程主要包括:
配体结合和激活
黄体酮与PR配体的结合位点位于PR的配体结合域(LBD)。黄体酮结合后,PR发生构象变化,导致共抑制复合物解离,
您可能关注的文档
- 黄芪多糖对糖尿病的辅助治疗价值.docx
- 黄芪多糖对肝脏疾病的保护作用.docx
- 黄芪多糖对心血管疾病的预防和治疗.docx
- 黄芪多糖对神经系统疾病的保护作用.docx
- 黄芪多糖在运动营养中的应用.docx
- 黄芪多糖在靶向药物中的应用.docx
- 黄芪多糖在肾脏疾病中的作用.docx
- 黄芪多糖在肠道健康中的作用.docx
- 黄芪多糖在生物传感中的应用.docx
- 黄芪多糖在美容和护肤中的作用.docx
- 原电池电动势的测定实验报告.pdf
- 与业主、设计、总包、监理和他承包人的配合措施.pdf
- 公司管理流程.pptx
- 2024_2025学年新教材高中地理第1章地球的运动素养综合训练新人教版选择性必修1.doc
- 2024_2025学年新教材高中地理第3章大气的运动第1节常见天气系统第1课时锋与天气分层作业新人教版选择性必修1.doc
- 2024_2025学年新教材高中地理第1章地球的运动第2节地球运动的地理意义第4课时正午太阳高度的变化四季更替和五带划分分层作业课件新人教版选择性必修1.pptx
- 2024_2025学年新教材高中地理第2章地表形态的塑造第2节构造地貌的形成第1课时地质构造与地貌课件新人教版选择性必修1.pptx
- 2024_2025学年新教材高中地理第1章地球的运动问题研究人类是否需要人造月亮课件新人教版选择性必修1.pptx
- 五片小雪花课件.pdf
- 2024_2025学年新教材高中地理第3章大气的运动第2节气压带和风带第1课时气压带和风带的形成分层作业课件新人教版选择性必修1.pptx
文档评论(0)