黄酮类化合物研究结构、作用机理、消化吸收、微胶囊.docx

黄酮类化合物研究

------结构、作用机理、消化吸收、微胶囊

黄酮类化合物的结构及作用机理

黄酮类化合物的结构

黄酮类化合物（flavonoids）又称黄酮体、黄碱素、类黄酮，是

色原酮或色原烷的衍生物，它是以C-C-C结构为基本母核的天然产

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物,其中C

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部分可以是脂链，或与C

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部分形成六元或五元环，泛指2

个苯环（A环与B环）通过中央三碳链相互连接而成的一系列化合物，基本骨架见图1。黄酮类化合物广泛存在于自然界，在植物中大部分与糖成苷，一部分以苷元形式存在。

图1黄酮类化合物的基本骨架

根据中央三碳链的氧化程度、B环连接位置（2-位或3-位）、以及三碳链是否构成环状等特点，可将主要的天然黄酮类化合物分类为黄酮类、黄酮醇类、二氢黄酮类、二氢黄酮醇类、异黄酮类、二氢异黄酮类、查耳酮类、二氢查耳酮类、噢哢类等。

大量研究报道表明黄酮类化合物生物活性、药理作用多样，黄酮类化合物可以清除自由基、具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒、改善

糖代谢、抗胃溃疡、抗寄生虫、增强记忆等功能。尽管黄酮类化合物具有上述广泛多样的药理活性，但是其口服生物利用度很低，多数情况下在2-20%范围，而大量动物实验结果表明这类化合物的口服生物利用度往往不到10%。口服生物利用度低给黄酮类化合物研发为有实际运用价值的化学预防治疗制剂，造成了很大困难。

影响黄酮类化合物生物利用度的因素有很多，如存在形式、极性、吸收、溶解度、渗透性、代谢、排泄等。黄酮苷因为有糖基相接，则往往有较大的极性和相对分子质量，而难以较快地透过肠细胞膜，它们往往需要在肠道或细菌分泌的酶的作用之下水解成昔元形式，才更容易吸收。在Caco-2细胞及大鼠肠灌流模型中，发现黄酮苷元能较好地透过，从而有可能被快速吸收。但是，黄酮类化合物的昔元溶解度往往很低，在水中常低于20μg/ml，这会导致药物溶解低，从而减慢吸收速率。而且，经吸收后的苷元在体内很快受到广泛存在的首过效应作用，导致进入体循环的类黄酮减少。

类黄酮的吸收与代谢

类黄酮的吸收与代谢部位是有胃、小肠、大肠、肝脏，黄酮类化合物因化学结构不同,其吸收速度、部位等会有很大差异。胃部能吸收黄酮类化合物，黄酮类化合物属于多酚类化合物,具有弱酸性,已发现某些黄酮苷元可以经胃部吸收,如槲皮素(quercetin)、大豆素(daidzein)和染料木素(genistein)，而花色苷类化合物在胃部能快速吸收。

小肠能吸收与代谢黄酮类化合物。黄酮苷元由于糖基的连接,具

有较大的亲水性和相对分子质量,过去一直被认为经口服不能在小肠直接吸收,只有被下段肠道的细菌糖苷酶水解成苷元或进一步被降解转化为酚酸后才能被吸收，但JeremyP.E等证实小肠能吸收部分黄酮苷。类黄酮在小肠中的代谢有水解反应和结合反应，水解反应主要由肠壁细胞来完成,而非肠道内容物，小肠黏膜中的乳糖根皮苷水解酶（LPH）和和广谱β-葡萄糖苷酶（BSβG）参与了黄酮苷类化合物的水解,在黄酮苷小肠吸收中发挥关键作用。被小肠吸收后的苷元进入循环系统，或在肠和肝内被尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶(UGTs)

/磺基转移酶(SULTs)等酶代谢为一系列II相代谢产物，并进入体循环或排至肠道，排至肠道的代谢物还可被肠道菌群转化为苷元后重新吸收。

胃和小肠选择性地代谢和吸收某些黄酮类化合物,而未在胃和小肠里吸收的黄酮类化合物,以及由小肠壁和胆汁排回肠腔的结合代谢产物都将随小肠蠕动进入大肠。在大肠中进行水解反应和裂解反应，形成的苷元和裂解产物进入血液循环。大肠中大量存在的厌氧菌产生α-鼠李糖苷酶、β-葡萄糖苷酶、β-内葡萄糖苷酶、β-葡萄糖醛酸苷酶、葡萄糖碳苷酶等多种糖苷酶参与水解黄酮苷类化合物的各种糖苷键，裂解反应能产生小分子酚酸类成分。

进入肝脏中的黄酮及其代谢产物主要进行氧化反应和结合反应。进入肝脏的原形药物或经过氧化等相反应后形成的代谢产物所含有的某些极性功能基团(如羟基),在各种催化酶的作用下和一些内源性物质发生偶联或结合生成各种结合产物,以达到去除活性,降低

毒性,增加水溶性,易于排除体外等目的。黄酮类化合物在肝脏的结合反应有葡萄糖醛酸化、硫酸化和甲基化等。

黄酮类化合物的作用机理

B环

影响黄酮类化合物抗氧化的因素中最主要的是羟基化的程度和羟基的位置，同时发现黄酮类各环上的羟基活性相差较大：B环的酚羟基活性最高；当C环上羟基和不饱和双键相连时，C环也具有较强的抗氧化活性；A环的酚羟基最弱,其中，B环中的邻二羟基对黄酮类化合物的抗氧化活性起主要作用。

HusainSR等实验证明，一些黄酮类化合物的抗氧化活性的顺序为：杨梅素槲皮素山萘酚,这3种物质具有