非营养物质代谢.ppt

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感谢大家观看第81页,共81页,星期六,2024年,5月**哟由**H1223一、血红素的生物合成过程组织和细胞定位:主要骨髓在幼红细胞和网织红细胞合成原料:甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+亚细胞定位:起始和终末阶段均在线粒体内进行,而中间阶段在胞浆内进行。第49页,共81页,星期六,2024年,5月合成过程:分为四个步骤A、?-氨基-?-酮戊酸(aminolevulinicacid,ALA)的生成:由ALA合酶(ALAsynthase)催化,是血红素合成的关键酶COOHCH2CH2C~SCoAO+CH2NH2COOHCOOHCH2CH2COCH2NH2HSCoA+CO2ALA合酶(磷酸吡哆醛)反应部位:线粒体①第50页,共81页,星期六,2024年,5月B、胆色素原的生成:ALA生成后从线粒体进入胞液COOHCH2CH2COCH2NH2COOHCH2CH2COH—C—HH—N—HALA脱水酶2H2O反应部位:胞液第51页,共81页,星期六,2024年,5月C、尿卟啉原与粪卟啉原的生成:4胆色素原线状四吡咯尿卟啉原Ⅲ粪卟啉原Ⅲ尿卟啉原Ⅰ同合酶尿卟啉原Ⅲ同合酶尿卟啉原Ⅲ脱羧酶反应部位:胞液第52页,共81页,星期六,2024年,5月D、血红素的生成:胞液中的粪卟啉原Ⅲ再进入线粒体反应部位:线粒体粪卟啉原Ⅲ原卟啉原Ⅸ原卟啉Ⅸ血红素粪卟啉原Ⅲ氧化脱羧酶亚铁螯合酶原卟啉原Ⅸ氧化酶第53页,共81页,星期六,2024年,5月第54页,共81页,星期六,2024年,5月A、合成的主要部位是骨髓和肝脏,但成熟红细胞不能合成;B、合成的原料简单:琥珀酰CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物质;C、合成过程的起始与最终过程在线粒体,中间过程在胞液。血红素合成的特点:第55页,共81页,星期六,2024年,5月①ALA合酶:是血红素合成的限速酶,受血红素反馈抑制;高铁血红素强烈抑制。某些固醇类激素可诱导其生成。②促红细胞生成素(erythropoietin,EPO):与膜受体结合,加速有核红细胞的成熟以及血红素和的合成促使原始红细胞的繁殖和分化。二、血红素合成的调节③重金属可敏感抑制ALA脱水酶与亚铁螯合酶第56页,共81页,星期六,2024年,5月第57页,共81页,星期六,2024年,5月胆色素是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物,包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。第58页,共81页,星期六,2024年,5月*来源:体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶※约80%来自衰老红细胞中血红蛋白的分解2胆红素(bilirubin)的生成与转运一、胆红素是铁卟啉类化合物的降解产物(一)胆红素主要源自衰老红细胞的破坏第59页,共81页,星期六,2024年,5月部位:肝、脾、骨髓单核-巨噬细胞系统细胞

微粒体与胞液中过程:血红蛋白血红素+珠蛋白氨基酸胆红素胆红素的性质;亲脂疏水,对大脑具有毒性作用(二)血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红素的生成第60页,共81页,星期六,2024年,5月M:-CH3P:-CH2CH2COOH胆红素的生成过程第61页,共81页,星期六,2024年,5月胆红素空间结构示意图胆红素的特有结构赋予其亲脂疏水的性质,易自由透过细胞膜进入血液。第62页,共81页,星期六,2024年,5月血红素加氧酶(HO)有3种同工酶:HO-1、HO-2和HO-3。HO-1(32kDa)是一种诱导酶,为热激蛋白32(HSP32)。主要存在于肝、脾、和骨髓等降解衰老红细胞的组织器官。HO-2(36kD)是组成型酶,仅受糖皮质激素诱导,主要存在于大脑及睾丸组织内,其功能多认为与CO的神经信使作用有关。HO-3(33kDa)与HO-2有90%的同源性,亦属组成型表达,其功能尚未明晰。第63页,共81页,星期六,2024年,5月HO-1在血红素代谢中居

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