抗炎抗免疫药(修改).ppt

抗炎免疫药物的

临床应用;概述

非甾体抗炎免疫药

疾病调修药

甾体抗炎免疫药;第一节概述;既往观点认为，炎症与免疫是疾病过程中两个独立的过程，我国学者近年提出，炎症与免疫是疾病的两个侧面，相互重叠不可分割。

由此提出抗炎免疫药理学的新观点。;炎症和免疫反应两者互相重叠，又不可分割，将抗炎药和影响免疫功能的药物合称为抗炎免疫药。

不仅有助于认识此类疾病的作用机制，有利于此类药物的开发研究，而且对于合理选用药物治疗炎症免疫性疾病具有重要的指导意义。;抗炎免疫药物的分类;非甾体抗炎免疫药

(non-steroidantiinflammatory-immunitydrugs，NSAIDs)

非甾体抗炎免疫药主要用于一些炎症免疫性疾病的对症治疗。

;甾体抗炎免疫药

(steroidanti-inflammatory-immunitydrugs，SAIDs)：

甾体抗炎免疫药即糖皮质激素有强大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用。

;疾病调修药

(diseasemodifyingdrugs，DMDs)

疾病调修药分为免疫抑制药、免疫增强药和免疫调节药，对炎症免疫性疾病具有治疗作用。疾病调修药中根据药物的性质不同又分为化学药物、中药和天然药物以及生物制剂等。;第2节非甾体抗炎免疫药;引言

历史回顾

非甾体抗炎药的作用机制

非甾体抗炎药的临床应用

非甾体抗炎药的不良反应及其机制

选择性COX-2抑制剂安全性的相关研究

及展望

合理选用药物及安全监测;一、引言

;二、非甾体抗炎免疫药（NSAIDs）的历史回顾;1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制

剂相继诞生了

塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆

罗非昔布——默沙东公司的万络

2004年9月：因患者服用环氧化酶COX-2抑制剂万络导致心

血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回

万络

;三、非甾体抗炎药的作用机制;膜磷脂的代谢途径

环氧酶（COX）的作用机制

NSAIDs对COX的选择性作用

对脂氧酶的影响

对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用

;（一）膜磷脂的代谢途径;（二）环氧酶（COX）的作用机制

COX-1和COX-2的特性

COX是一??位于细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为COX-1和COX-2；

两者结构不同，氨基酸序列有60％的同源性；

最近研究推测还存在其它的COX亚型,并猜想有7种COX同功酶存在，如COX-3可被对乙酰氨基酚选择性抑制。;表COX-1和COX-2的特性;20;（三）NSAIDs对COX的选择性;IC50（COX-2/COX-1）;NSAIDs对COXⅠ和COXⅡ作用的比较

（IC50：μmol·L-1）;NSAIDs对COX-1和COX-2不同作用如下图所示;（四）对脂氧酶的影响;（五）对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用;四、非甾体抗炎药的临床应用;根据临床对COX1和COX2的选择性不同，将NSAID分为4类：;（3）选择性抑制COX的NSAID：如美洛昔康、尼美舒利、奈丁美酮和依托度酸，在治疗剂量时对COX2的抑制作用明显强于COX1，用人全血法测定这类药物对COX2的选择性比对COX1大20倍以内。胃肠道的不良反应较少;但当大剂量时，也会抑制COX1，并产生较明显的胃肠道不良反应；

（4）特异性抑制COX2的NSAID：目前主要是指塞来昔布和罗非昔布。这类药物在使用较大治疗剂量时，也主要是抑制COX2，而几乎不抑制COX1，体外实验显示，对COX2的抑制作用比对COX1大100倍以上。因此胃肠道的不良反应较少，但又引发了心血管和肾等新问题。;抗炎、解热和镇痛作用;其他方面的临床应用;非甾体抗炎药的临床适应证;（2）各种软组织风湿病，如风湿性多肌痛、肌腱炎、肩周炎、腰肌劳损等也是应用非甾体抗炎药的适应证。

（3）各种疾病所致的疼痛，如牙痛、痛经、感冒头痛时，可应用洛索洛芬钠（商品名乐松）能较快的缓解疼痛。又如急性扭伤，用非甾体抗炎药止痛、消肿。

（4）近年又发现，阿司匹林等NSAIDs具有预防心、脑血栓，降低心肌梗死和直、结肠癌的发生率及延缓老年痴呆发病等作用。;五、非甾体抗炎药的不良反应及相关机制;胃肠道损害

肾损害

肝损害

变态反应

其他不良反应;

胃肠道损害

传统的非甾体类抗炎药对COX-1和COX-2的抑制