中国Lebr氏遗传性视神经病人群mtDNA突变和遗传背景影响发病的研究的开题报告.docxVIP

中国Lebr氏遗传性视神经病人群mtDNA突变和遗传背景影响发病的研究的开题报告

题目：中国Lebr氏遗传性视神经病人群mtDNA突变和遗传背景影响发病的研究

背景与意义：

Leber氏遗传性视神经病（Leberhereditaryopticneuropathy,LHON）是一种家族聚集性的致盲疾病，主要表现为突然发生的单眼或双眼中央视力严重下降或失明。此疾病最早是由德国眼科医生TheodorLeber于1871年首次描述，并由英国遗传学家WallaceC.Smith在1959年发现其遗传方式是线粒体遗传。在LHON患者mtDNA基因组中，三个突变点（m.G3460A,m.G11778A,m.T14484C）是其发病的罪魁祸首，约占LHON患者病因突变的90%。然而，不同人群中LHON患者发生率不同，其中又以中国的LHON患者最多，其患病率大约是欧洲人的18倍，而具体原因尚不清楚。因此，为了更好地阐明LHON的发病机理及特点，针对中国LHON患者的病因突变和遗传背景进行深入的研究意义十分重大。

研究内容：

本研究将对近年来汇总的500例中国LHON患者进行mtDNA基因组的测序，筛查出其SNPs信息。对这些数据进行分析，评估m.G3460A,m.G11778A,m.T14484C等LHON患者病因突变的比例和LD水平的分布，以期发现中国LHON患者所特有的mtDNA突变位点。同时，通过线粒体全基因组分析，探讨中国LHON患者mtDNA中其他位点是否存在高频变异及单倍型，以分析是否存在特有的遗传背景。此外，结合受试者的临床特征资料和家系分析资料，进一步研究其发病机理并寻找与LHON相关的因素。

研究意义：

本研究将对中国的LHON患者的mtDNA基因组特点和遗传背景进行全面的研究，以便更好地阐明其流行病学特征和发病机理。同时，本研究的结果对于LHON的预防和治疗也具有一定借鉴意义。