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2-甲氧基雌二醇及其羟丙基-β-环糊精包含物细胞药效和药动学初步研究的开题报告

一、背景与目的

甲氧基雌二醇（MEN）是一种合成的雌激素，具有雌激素受体亲和力高、生物利用度好、副作用小等优点。然而，MEN的水溶性差，限制了其在体内的利用与吸收。因此，文献中提到了利用环糊精等包合物提高MEN的可溶性和生物利用度。羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）具有良好的水溶性、生物相容性和低毒性，广泛用于药物的包合、转运等领域。

本研究将MEN包裹在HP-β-CD中，制备MEN/HP-β-CD包含物，比较MEN和MEN/HP-β-CD对人子宫内膜癌（HEC-1A）细胞生长的影响，并探究MEN/HP-β-CD在体内药代动力学特性。

二、方法

1.制备MEN/HP-β-CD包含物

将MEN分别加入HP-β-CD中，通过轻微加热（60℃，30min）使MEN与HP-β-CD包合，制备MEN/HP-β-CD包含物。制备的包含物经FTA-IR（FourierTransformInfrared）光谱法检测。

2.确定包含物的稳定性

采用稳定性试验，比较MEN和MEN/HP-β-CD在含有10%牛血清的培养基和细胞培养液中的稳定性。

3.测定MEN/HP-β-CD对HEC-1A细胞的影响

将HEC-1A细胞接种到96孔板中，添加不同浓度的MEN或MEN/HP-β-CD，分别培养24、48和72h，采用MTT法检测细胞的增殖情况。

4.体内药代动力学研究

将MEN或MEN/HP-β-CD通过灌胃给药方式给予BALB/c小鼠，取血检测血药浓度，并分析其药代动力学参数。

三、预期结果

MEN/HP-β-CD包含物的制备成功，包含物稳定性好。与MEN相比，MEN/HP-β-CD对HEC-1A细胞生长抑制更为明显，提示包合物对HEC-1A细胞的生物活性有提高，且其生物利用度也有所提高。体内实验结果将进一步验证MEN/HP-β-CD的药代动力学特性。

四、结论与意义

本研究将MEN包裹在HP-β-CD中，制备出了MEN/HP-β-CD包含物，并初步探究了其对HEC-1A细胞生长的影响和体内药代动力学特性，为MEN的进一步临床开发提供了一定的依据。同时，得到的结果也可以为其他药物的包合与转运的研究提供一定的参考。