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一、药物化学的研究内容和任务

药物（Drugs）：用来预防、诊断和治疗疾病或者是为了调节人体机能，并规定有明确的适应症、用法、用量以及禁忌症的物质。两个约束：①符合药品质量标准，②经政府有关部门批准。辨析：下列商品是不是药物？康泰克六味地黄丸脑白金大力丸（民间偏方）善存黄金搭档药物的分类主要包括：天然药物：植物药，动物药，抗生素合成药物：化学方法合成的药物生物工程药物：疫苗，干扰素药物化学是连接化学与生命科学并使之融合为一体的交叉学科。化学——无机化学、有机化学、分析化学、物理化学、生物化学生命科学——解剖学、生物学、生理学、药理学、细胞学、遗传学、免疫学其它学科——包括X-射线晶体学、计算机科学、生物信息学、数学和物理学等。药物化学的主要内容寻找发现新药；设计、合成新药；研究药物的理化性质；研究药物的制备原理和路线；研究药物的作用方式及体内过程；研究药物的构效关系；研究药物的构代关系；研究药物的构毒关系；药物化学的主要任务寻找、开发先导化合物；改造和优化先导化合物（包括现有药物），以获得更好的药物；研究药物的制备原理和路线，以实现大规模生产；研究理化性质，为制剂、分析、临床提供依据。二药物化学的发展历史草药时代（19世纪之前）；19世纪初至中期；19世纪末到20世纪30年代；1930-1945抗生素发现的前夕；1946-1970年抗生素时代；理性发现新药时期(1970-至今)古代用草药来治病，归功于偶然性和仔细的观察。许多的古代药方仍然是今天某些重要药物的基础。鸦片镇痛和治疗神经抑郁症→镇痛药吗啡；古柯叶增加人的耐力和抵御饥饿→可卡因；金鸡纳树的树皮治疗高烧和疟疾→奎宁。2、19世纪初至中期化学有了相当大的发展，使得化学家能够以更加科学的方式对作为药用传统的草药和药方进行研究。古老的药方不再以混合物方式用于疾病的治疗，化学家开始从中分离各种单一的组分以求发现具有药物活性的单一化合物——活性成分。比如结晶、提取和蒸馏技术。1899年，阿斯匹林作为解热镇痛药上市，标志着药物化学作为一门学科开始形成。3、19世纪末到20世纪30年代药物化学飞速发展的时代胂凡纳明的发现－PaulEhrlich（德国化学家）解热镇痛药（阿司比林）、麻醉药、催眠药（苯巴比妥）等已广泛使用。局麻药：对可卡因进行结构简化得到一系列局麻药，局部麻醉药的研制——复杂天然产物的结构简化法。“构效关系”研究开始，从天然药物化学分子中寻找作用的“药效基团”。4、1930-1945抗生素发现的前夕抗感染性疾病的药物研究的突破性进展来自染料工业。德国科学家Domagk选择偶氮染料进行药物实验，用链球菌感染的小鼠作为实验模型。1932年发现了盐酸二氨基偶氮苯——百浪多息。1935年取得专利后才公开刊出。百浪多息因在体内代谢产生有抑菌作用的磺胺而发挥作用，由此确立了磺胺类药物的基本结构。制备出了5000种以上的磺胺药，其中磺胺吡啶用于治疗肺炎、磺胺噻唑和磺胺脒等。磺胺类药物开创了药物体内代谢产物作为先导进行新药开发的先例，形成了抗代谢药的药物新类型。5、1946-1970年抗生素时代发现多种抗生素，包括四环素类(如金霉素)、氨基糖苷类(如链霉素，治疗结核病)、大环内酯类(如红霉素)和头孢菌素类。在全合成和半合成药物方面取得了进步，尤其是在青霉素的半合成领域。分离出6-氨基青霉烷酸，与各种酰氯进行反应制备出多种半合成青霉素类药物。以酶或受体为靶标而设计的新药研究成功。抗精神病药物、甾体激素类药物、β受体阻滞剂类心血管药物、H2受体阻滞剂抗溃疡药物、抗哮喘药物等发展迅速。40年代，第一个抗肿瘤药物盐酸氮芥作为生物烷化剂用于临床，开始了肿瘤化学治疗的历程。药物化学的研究依赖于先导化合物的发现，而先导化合物同时具有多方面的生物活性。药物设计仍处于初始阶段，在药物设计中人们建立了许多有效的策略。“从先导化合物结构出发的药物设计”方法。6、(1970-present)

理性发现新药时期反应停事件1953年，瑞士的Ciba药厂首次合成了“反应停”，具有一定的镇静安眠的作用，而且对孕妇怀孕早期的妊娠呕吐疗效极佳，于1957年10月1日将反应停正式推向了市场。“海豹样肢体畸形”，与他们的母亲在怀孕期间服用过反应停有关。FDA没有批准此种药物在美国的临床使用，而是要求研究人员对其进行更深入的临床研究。1998年，批准将反应停用于治疗麻风病的皮肤损害。反应停又称为“沙利度胺（Thalidomide）”。在临床医生的严格指导下，皮肤科、免疫科和肿瘤科的患者正在