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P糖蛋白在难治性类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞上的表达与多药耐药相关研究的开题报告

一、研究背景

类风湿关节炎（RA）是一种常见的自身免疫性关节炎之一，其主要病理表现为关节滑膜炎症、关节破坏和纤维化。尽管目前有多种临床治疗方案可供选择，但某些患者表现出对药物的多重耐药性，这限制了治疗的选择和效果。因此，寻找治疗难治性RA的新方法是目前研究的焦点之一。糖蛋白P是一种ABC（ATP结合盒）转运体，在细胞膜上扮演着重要的角色。大量研究表明，P糖蛋白的表达和RA关节病变程度有关。

二、研究目的

本研究旨在探讨P糖蛋白在难治性RA患者成纤维样滑膜细胞（FLS）上的表达情况，并进一步探讨其与多药耐药性的关系，为寻找新的治疗RA的途径提供实验依据。

三、研究方法

本研究将采用组织学和细胞学实验方法，从RA患者的关节滑膜中分离和培养FLS，并进行药物敏感性和P糖蛋白表达的分析。具体实验步骤包括：

1.从RA患者关节滑膜组织中分离FLS，并进行鉴定。

2.利用药物浓度梯度法测定不同药物对FLS的半数抑制浓度（IC50），并比较不同组间药物敏感性的差异。

3.利用实时荧光定量PCR和Westernblot法测定P糖蛋白在FLS中的表达水平，并进行相关性分析。

4.利用RNA干扰技术，沉默FLS中P糖蛋白的表达，并分析其对药物敏感性的影响。

五、研究意义

本研究将探讨P糖蛋白在难治性RA患者FLS上的表达及其与多药耐药性的关系，有助于深入了解RA的发病机制和进一步揭示多药耐药的产生机制，为寻找治疗RA的新方法提供实验依据。