电离辐射的诱发恶性肿瘤效应(共46张PPT).pptxVIP

电离辐射的诱发恶性肿瘤效应;继发性恶性肿瘤和放射相关癌的发生

RIC研究的困难

RIC的生物学基础

RIC的遗传学背景

RIC的相关因素

电离辐射诱发的癌肿

电离辐射诱发的肉瘤辐射

致癌危险性的对策;SMN secondmalignantneoplasm

RIC radiation-Inducedcarcinogenesis

radiation-inducedcancer

Stanford 医学中心Boston联合治疗中心

IA-IIIA HD,R±C,15-20年追踪

死于 HD 41%-45%

心血管疾病 12%-16%

SMN 26%-29%;流行病学证据

临床证据

照射后25年中，SMN的发生几率为2.6%-12.1%

乳腺癌放射治疗后对侧乳房

青春期女性HD，MF，RIC乳腺癌 RR75

肺非目的性照射后10年，同侧RIC肺癌

15年，对侧RIC肺癌

Stanford1507例HD15年，±3.1%

其中实体瘤±3.1%;低LET射线

回顾性研究普遍存在有方法学上的缺欠，结论相对纷纭。

儿童或青少年肿瘤，成功治疗25年存活者

885例 ＜15岁RR 136

总照射剂量低LET射线

LESG报告9170例癌症，疗后2年

PRS postradiationsarcoma

S+R 140例

心血管疾病 12%-16%

因素使RIC长期观测复杂化

功能丧失性突变

移植上述细胞于小鼠，100%诱发肿瘤

LESG报告9170例癌症，疗后2年

诱导发生SMN的潜伏期很长

RIC较同型自然发生的肿瘤具有更高的致死性

RIC的发生是一个多因素、多步骤的复杂转化过程

NCRP辐射率由112cGy/hr.;对较自然发生率稍高一些的RIC

危险度推测的相对性

生存状态中同时存在的其他致癌

因素使RIC长期观测复杂化

患者基因型可能存在的先天遗传

学缺陷和疗后机体免疫状态不同程度的改变成为RIC研究的重要背景;肿瘤患者生理—病理状态中同时存在的其他异常和合并症可能掩盖了SMN的表现。

影响RIC危险度的宿主及物理因素很多，但所知不多。

回顾性研究普遍存在有方法学上的缺欠，结论相对纷纭。;RIC的生物学基础;电离辐射可能通过LOH而成为RIC的促发因素

LOH提示癌症发生的一种区域易感性

放射诱发LOH

wtp53乳腺上皮细胞，照射2Gy/次×15次

p53表达(—)DNA序列检验

等位基因丧失

LOH细胞发生恶性转化

移植上述细胞于小鼠，100%诱发肿瘤;RIC机制???理解为低几率诱导转化效应和高几率细胞杀灭效应复合的结果

C3H/10T1/2细胞，照射

剂量的分割和延时，导致转化的几率的上升;RIC的遗传学背景;Kinlen报告肾移植

NHL RR 58.6(尤CNS)

鳞癌 23

恶性黑色素瘤 8

基底细胞癌 ;遗传学缺陷导致SMN发生率的上升

美国多所医疗中心视网膜母细胞瘤(RB)SMN 5年累积发生率

非遗传型±3.0%

遗传型±6.2%

曾放射治疗者 ±8.9%

未放射治疗者 ±10.7%;Hawkins报告儿童肿瘤放射治疗后

存活者累积骨肉瘤的发生率

遗传型RB患儿 7.2%

非RB儿童肿瘤 0.5%

9170例儿童肿瘤治疗后存活20年

累积骨SMN发生率 ％

RB患儿 ％

Ewing肉瘤 ％;遗传易感性基因致体细胞突变

隐性癌症基因

乳腺癌 BRCA-1BRCA-2

结肠癌 MSH-1MSH-2

APCDCC

恶性黑色素瘤CDK—2

肾细胞癌 RCC

;肿瘤相关基因遗传缺陷的沿续传递

乳腺癌家族携带突变BRCA-1(定位17q21)

70岁时乳腺癌累积危险度85%

遗传型RB(40%)，常染色体隐性遗传，携带RB基因(定位13q14?1)缺失或突变

Wilms瘤儿童，携带有11p13(WT1)和11p15基因突变

Li报告疗后20年累积SMN几率6±6%

Breslow报告15年后累积SMN发生率1.6