第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔兹海默病药PPT资料.pptVIP

第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔兹海默病药课件帕金森病的发病机理抑制兴奋髓前角运动神经元多巴胺乙酰胆碱正常人与PD病人中脑的比较正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。在1996年亚特兰大奥运会上，当患有帕金森症的拳坛传奇人物穆罕默德?阿里颤抖地接过火炬时，全世界人都能看到他因为病痛而止不住抖动的双手。在圣火映照下，尽管阿里行动迟缓、双手颤抖，但他的面孔显得无比坚毅，充满了感染力，那一刻成为奥运会史上最感人的镜头之一??拳王阿里在老年时期所患的就是帕金森氏病阿里与帕金森病邓小平与帕金森病一代伟人邓小平终因在患帕金森病晚期，并发肺部感染，呼吸循环功能衰竭，抢救无效而离开人世。根据医生解释，他的心脏健康，肝脾也好，没有老年人常见的糖尿病或者前列腺炎，致命的问题发生在神经系统，这在医学上叫做“帕金森综合症”，是一种没有办法根治的疾病。

第一节抗帕金森病药分类：原发性：帕金森病病因不明，可能与遗传因素有关继发性：帕金森综合症脑动脉硬化、脑炎后遗症、化学药物中毒等病因所致，出现类似帕金森病的症状。一、中枢拟多巴胺类药（一）多巴胺的前体药左旋多巴【体内过程】1.口服吸收迅速，小时达峰值。

2.大部分(95%以上)在肝、血浆被多巴脱羧酶脱羧生成多巴胺，多巴胺少量通过血脑屏障进入中枢。【药理作用与临床应用】1．治疗帕金森病药脱羧酶左旋多巴多巴胺补充纹状体中的多巴胺递质AchDA【药理作用与临床应用】特点起效慢，作用持久：用药2～3周后才起效，1～6个月后才获得最大疗效轻症好，重症差；年轻好，年老差肌强直和运动困难效果好，肌震颤差疗效与疗程有关，2．治疗肝性脑病（肝昏迷）肝功能衰竭苯乙胺、酪胺在脑内转化为伪递质取代去甲肾上腺素肝昏迷左旋多巴在脑内转变为NA，取代伪递质，恢复正常神经功能，暂时使肝昏迷患者意识苏醒，但不能改善肝功能，故不能根治。肝昏迷的伪递质学说认为，正常机体蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺都在肝内被氧化解毒。肝功能障碍时，血中苯乙胺和酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作用分别生成伪递质----苯乙醇胺和羟苯乙胺，取代正常的递质--NA，妨碍神经系统的正常功能左旋多巴进入脑内，可合成NA，恢复中枢神经系统功能，使肝昏迷患者的意识从昏迷转变为清醒，但不能改善肝功能，故不能根治【不良反应】１．胃肠道反应80%患者出现厌食、恶心、呕吐，餐前用药可减轻，多潘立酮可消除，偶见溃疡、出血或穿孔。２．心血管反应约30%患者初期体位性低血压，原因不明；此外可引起心动过速和心率失常。3．神经系统反应：⑴不自主异常运动：口-舌-颊抽搐、皱眉、头颈扭动，也可累及肢体或躯体肌群引起摇摆运动。⑵“开-关现象”：患者突然多动不安（开），而后又出现肌肉强直性运动不能（关)4．精神障碍：妄想、躁狂、失眠、焦虑、抑郁等，需减量或停药，精神病患者慎用。卡比多巴、苄丝肼不易通过血脑屏障，仅能抑制外周多巴脱羧酶的活性。故本品与左旋多巴合用时，可减少多巴胺在外周组织的生成，提高脑内多巴胺的浓度。既能提高左旋多巴的疗效，又能减轻其外周的副作用，所以是左旋多巴的重要辅助药金刚烷胺【药理作用与临床应用】1、抗病毒药2、抗帕金森病促进多巴胺释放缓解肌肉强直、震颤、运动障碍起效快、维持时间短，与左旋多巴合用，疗效增强金刚烷胺【不良反应】1、长期服用下肢皮肤出现网状青斑、踝部水肿2、一日剂量超过，失眠、不安、运动失调，偶致惊厥，癫痫、精神病患者禁用。溴隐亭1、选择性激动黑质-纹状体通路的DA受体，对外周多巴胺受体作用弱，用于治疗帕金森病。2、激动结节-漏斗部位多巴胺受体，抑制催乳素和生长激素释放，用于治疗产后回乳、催乳素分泌过高引起的闭经及溢乳。.二．中枢胆碱受体阻断药苯海索（安坦）【机理】通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用.二、中枢胆碱受体阻断药苯海索（安坦）【药理作用和临床用途】外周抗胆碱作用弱；早期轻症患者、不耐受或禁用左旋多巴的患者、抗精神病药所致的帕金森综合症；对轻症效果好，对肌颤疗效好，对流涎、多汗和情感抑郁也可使之好转，对肌肉强直、运动困难效果差。