免疫学精选课件08-1主要组织相容性复合体及其编码分子.pptVIP

电子科技大学生命科学与技术学院电子科技大学生命科学与技术学院电子科技大学生命科学与技术学院L/O/G/O**第八章主要组织相容性复合体及其编码分子3主要组织相容性复合体相关概念124主要组织相容性复合体基因结构主要组织相容性抗原的分子结构MHC:分布,功能,命名,分型,应用**8.1主要组织相容性复合体相关概念12主要组织相容性复合体的相关概念主要组织相容性复合体的发现简史**主要组织相容性复合体相关概念移植抗原(transplantationantigen)组织相容性抗原(histocompatibilityantigen)主要组织相容性抗原(majorhistocompatibilityantigen)次要组织相容性抗原(minorhistocompatibilityantigen)**8.2主要组织相容性复合体基因结构MHC是紧密连锁的基因群。组成MHC的各种基因传统上分为I、II、III类。I类基因HLAIa:A,B,CHLAIb:E,F,GII类基因DR,DQ,DPTAP,PSMB,DM,DOIII类基因MICA,MICBIkBL,B144LTA,LTB,TNFHSP70C2,Bf,C4A,C4B224loci128genes96pseudogenesTheMHCsequencingconsortium.Completesequenceandgenemapofahumanmajorhistocompatibilitycomplex.Nature,1999;401(6756):921-923MungallAJ,etal.TheDNAsequenceandanalysisofhumanchromosome6.Nature,2003;425(6960):775-776**主要组织相容性复合体的遗传特点多基因(polygene)224loci:128genes,96pseudogenes多态性(polymorphism)多数座位为复等位基因(multipleallele)目前已确定的HLA等位基因总数达8496个共显性(codominance)单体型(haplotype)连锁不平衡(linkagedisequilibrium)**连锁不平衡(linkagedisequilibrium)HLA各基因并非完全随机地组成单元型。已发现，某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡(linkagedisequilibrium)。例如，在北欧白人中HLA-A1和HLA-B8频率分别为0.17和0.11。若随机组合，则单体型A1-B8的预期频率应为0.17×0.11=0.019。但实际所测得的A1-B8单体型频率是0.088,即A1-B8处于连锁不平衡。实测频率与预期频率间的差值(△=0.088-0.019=0.069)为连锁不平衡参数。HLA复合体中已发现有50余对等位基因显示连锁不平衡，其产生机制尚不清楚。**8.3主要组织相容性抗原的分子结构12MHC-II类抗原分子及其抗原肽的结构特点MHC-I类抗原分子及其抗原肽的结构特点3相关数据库、软件及网络资源**MHC-Ⅰ类分子一级结构的变异性**MHC-I类分子的空间结构抗原结合槽**MHC-IBindershavepatterns!**ExtendedmotifofHLA-A*0201Binders有利于结合的残基Y?YSY????F?FTF????W?WCW?AP??1L2345678V9不利于结合的残基D?D??RD??E?E??KE??P?R??HR????K???K????H?H??**8.3.2MHC-II类抗原分子及其抗原肽的结构特点**MHC-II类分子的空间结构HLA-DQ8InsulinB(9-23)**MHC-II递呈的抗原肽无显著基序**MHCBinderPredictor**8.4MHC:分布,功能,命名,