临床试验的数据管理与统计分析.pptVIP

观察变量的选择主要和次要变量主要变量(primaryvariable)又称目标变量(targetvariable),即能够为临床试验目的提供可信证据的变量。临床试验的主要变量一般只有一个，必要时可有多个。主要变量应易于量化、客观性强、被相关研究领域所公认。次要变量（secondaryvariable)是指与试验主要目的有关的附加的变量，也可以是与试验次要目的有关的变量。两种变量均应在临床试验的设计方案中明确定义，并说明其被选择的理由。临床试验的样本含量估计、疗效或安全性评价应以主要变量为依据。复合变量(compoundvariable)??当与临床试验主要目的有关的变量很多,难以确定单一的主要变量时，可预先确定一种综合计算方法(如求和，加权求和等)，或用多元分析的方法(如主成分分析等)将多个变量综合成一个复合变量，如临床研究中采用的各种量表就是一种复合变量。当组成复合变量的某些单项变量具有临床意义时，也可以单独进行统计分析。全局评价变量(globalassessmentvariable)??将客观指标和研究者对病人的病情及其改变总的印象综合起来所设定的变量称为全局评价变量，它通常是有序分类变量。全局评价变量往往带有一定的主观成份。因此，如果需选择全局评价变量，应在方案中明确说明它与试验的主要目的有关，有选择的依据和可靠的基础，同时具有明确判断等级的方法。客观性较好的全局评价变量应该作为主要变量之一单独加以考虑。随机化分层、区组随机化方法按中心、重要预后因素（如病症的严重程度）等分层区组随机化有助于减少季节、疾病流行等因素对疗效的影响。随机分配表盲法纠正偏倚主要指标通过主观评定主观选择受试者单盲、双盲、非盲双模拟技术临床试验中，当试验药和对照药外观不一致时，可为试验药和对照药各准备一种安慰剂，以达到试验组与对照组在用药的外观与给药方法上的一致。编盲和盲底保存随机数、产生随机数的参数及试验用药物编码统称为双盲临床试验的盲底完成编盲后的盲底应一式二份密封，交临床试验负责单位和药品注册申请人分别保存应急信件与紧急揭盲双盲试验应为每一个编盲号设置一份应急信件，信件内容为该编号的受试者所分入的组别及用药情况发生紧急情况或病人需要抢救时紧急揭盲揭盲规定当试验组与对照组按1：1设计时，一般采用两次揭盲法。数据文件经过盲态审核并认定可靠无误后将被锁定，进行第一次揭盲。此次揭盲只列出每个病例所属的处理组别（如A组或B组）而并不标明哪一个为试验组或对照组。第一次揭盲的结果交由试验统计学专业人员输入计算机，与数据文件进行联接后，进行统计分析。当统计分析结束后进行第二次揭盲，以明确各组所接受的治疗。统计分析计划书统计分析计划书由统计学专业人员起草，并与主要研究者商定，其内容应比试验方案中所规定的要求更为具体。统计分析计划书上应列出统计分析集的选择、主要指标、次要指标、统计分析方法、疗效及安全性评价方法等，按预期的统计分析结果列出统计分析表备用。统计分析计划书应形成于试验方案和病例报告表确定之后。在临床试验进行过程中，可以修改、补充和完善。在盲态审核时再次修改完善。但是在第一次揭盲之前必须以文件形式予以确认，此后不能再作变动。统计分析集全分析集（FAS）符合方案集（PPS）安全集（SS）全分析集（FAS）根据意向性分析（简称ITT）的基本原则，对经随机化并分配到各组的全部病例进行统计分析，而不管是否依计划完成治疗试验。实际操作中往往难以达到，如不符合纳入标准、未用过一次试验药物、随机化后再没有任何资料等。全分析集（简称FAS）是指尽可能接近符合意向性分析原则的理想的受试者集。该数据集是从所有随机化的受试者中，以最少的和合理的方法剔除受试者后得出的。在选择全分析集进行统计分析时，对主要指标缺失值的估计，可以采用最接近的一次观察值进行结转（LOCF）。注：LOCF指对于重要指标的缺失值使用最接近的观察数据估计之。符合方案集（PPS）对所有符合试验方案、依从性好、试验期间未服用违禁药、完成CRF规定填写内容的病例进行统计分析，其数据集称为符合方案集。全分析集的一个子集。安全集(SS)应包括所有随机化后至少接受一次治疗的受试者。统计分析方法参数估计、可信区间和假设检验对疗效指标的估计和评价点估计、95%可信区间方差分析、协方差分析、线性回归、logistic回归、重复测量资料分析、生存分析等统计方法应用示例例1：一个研究治疗偏头痛新药疗效的双盲三组平行随机临床试验，对新药A、阳性对照药B和安慰剂对照进行比较，主要疗效终点是疼痛缓解评分。在给药后60分钟对疼痛缓解程度进行评分，范围从0（无缓解）到