新型降糖药物的临床应用.pptx

新型降糖药的临床应用及用药交待;肠促胰素类药物

GLP-1受体激动剂

DPP-4酶抑制剂

SGLT-2受体激动剂;;肠促胰素类药物的发现和发展;肠促胰素效应的发现;2型糖尿病患者肠促胰素效应减弱;肠促胰素GIP和GLP-1的分泌及代谢;GLP-1在体内快速降解;通过调节α及β细胞功能降低血糖;基于GLP-1的药物;GLP-1受体激动剂;GLP-1受体激动剂;基于GLP-1的药物;作用特点;;DPP-4酶抑制剂的作用机制;;;;各种DPP-4与CYP酶相关的相互作用;DPP-4抑制剂在肝功能不全患者中的使用方法;DPP-4抑制剂临床使用建议;DPP-4抑制剂临床使用建议;最常见，多为轻、中度，包括恶心、呕吐、便秘、腹泻等。

胃肠道不良反应与剂量有量效关系，

随着治疗的继续和时间的推移，恶心、呕吐发生率及其严重程度都随之下降。;GLP-1对胰岛素的促分泌作用及对胰高糖素的抑制作用是血糖依赖性的，当血糖浓度低于4～5mmol/L时，GLP-1这两方面的作用均受到抑制。因而肠促胰素类药物很少发生低血糖反应。

与磺脲类降糖药合用时，低血糖的发生风险会相应增加。但是，相比单用胰岛素或者艾塞那肽与二甲双胍联合用药，艾塞那肽的使用并不增加低血糖的发生风险。DPP-4抑制剂发生低血糖的风险更低，目前很少有报道。;2008年Ahmad等人报道了30个使用艾塞那肽的糖尿病患者发生急性胰腺炎的病例。作者指出，这些病例中至少有90%的病例本身有导致急性胰腺炎的其他病因。美国食品和药品管理局(FDA)审核了35～40例与艾塞那肽相关的急性胰腺炎，至少有6例为出血性或坏死性，其中有两例死亡。

利拉鲁肽相关的胰腺炎也有报道，包括致死性的和非致死性的，出血性的和坏死性的胰腺炎。尽管有相关报道，但是安全监测系统的数据并不能得出肠促胰素类药物导致急性胰腺炎的直接证据。

GLP-1和急性胰腺炎的直接因果关系还不能完全确立。糖尿病本身就是引起急性胰腺炎的重要因素。糖尿病患者患急性胰腺炎的风险是非糖尿病患者的3倍，年轻的2型糖尿病患者(年龄45岁)患急性胰腺炎的风险增加到5倍多。另外，与糖尿病相关的高三酰甘油血症和胆石症也都可能是急性胰腺炎的诱因。在2型糖尿病患者的治疗过程中经常使用的其他药物，比如磺脲类、他汀类、贝特类和一些抗高血压的药物(包括血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂)均可引起急性胰腺炎。关于GLP-1受体激动剂引起急性胰腺炎的机制仍然需要进一步的研究。同时研究也提示GLP-1受体类似物或激动剂也有导致胰腺肿瘤风险增加的可能。;不良反应及用药交待;?啮齿类动物实验发现，利拉鲁肽可导致受试动物甲状腺髓样癌风险增加，但这一结论在灵长类动物实验中并没有得到证实。

啮齿类动物试验中，按照1天1次的剂量给小鼠皮下注射利拉鲁肽，发现小鼠的甲状腺C细胞增生、血清降钙素水平增高，当用8倍于人类正常剂量的利拉鲁肽对小鼠进行长期注射时，可诱导出了甲状腺髓样癌。但并没有直接的证据证明利拉鲁肽可引起人类患甲状腺髓样癌。

大多数动物实验证实，长效GLP-1受体激动剂更容易引发甲状腺髓样癌，说明甲状腺髓样癌的发生与持续的GLP-1受体活动有关，持续的GLP-1受体活动刺激了降钙素的分泌和C细胞的增生，从而导致甲状腺髓样癌的发生。由于人类与啮齿类动物的甲状腺GLP-1系统在生物学上存在很大的不同，很难得出“基于GLP-1的治疗会增加患者患甲状腺髓样癌的风险”这一结论。

为减少使用GLP-1类似物或受体激动剂的糖尿病患者患甲状腺髓样癌的风险，患有多发性内分泌系统腺瘤的患者以及有甲状腺髓样癌家族史的患者，禁忌使用利拉鲁肽治疗。;???虽然目前并没有临床前研究或者临床研究证实艾塞那肽具有肾毒性，但是已有报道称有患者使用艾塞那肽治疗后出现了肾功能的改变。这些改变包括血清肌酐水平升高、肾损害、加剧慢性肾功能衰竭和急性肾功能衰竭，有时需要透析和肾移植。临床研究显示，艾塞那肽主要经肾脏代谢，人体平均表观清除率为每小时9.1L，消除半衰期为2.4h。轻中度肾功能不全患者(肌酐清除率每分钟30～80ml)注射本品后，清除率仅轻微下降，故不需要调整剂量。但需要透析的晚期肾病患者，本品清除率可下降至每小时0.9L。

严重肾功能损害(肌酐清除率小于30ml/min)的糖尿病患者禁用艾塞那肽。

伴有轻中度肾功能损害的2型糖尿病患者可以使用标准利拉鲁肽治疗方案

但是关于利拉鲁肽可以在更为严重的肾功能损害病例中使用的研究仍然很有限。利拉鲁肽不经肝肾代谢，目前，对于利拉鲁肽在肝肾功能衰竭患者中的使用情况还没有专门的研究。因此，在这些特殊患者群体中，并没有减少利拉鲁肽剂量的建议。;鼻咽炎、呼吸道感染及头痛是DPP-4抑制剂最常见的不良反应，

另外，据临床