肿瘤免疫治疗的临床应用.pptxVIP

肿瘤免疫治疗-照亮生命之光

癌症“特征”TheHallmarksofCancer(2000).CellTheHallmarksofCancer:nextgenaration(2010).Cell2000年：六个标志性功能2010年：十“大”标志性功能免疫逃逸是新近发现的肿瘤生物学的十大特征之一，在肿瘤的发生和发展中发挥关键作用。

免疫系统：最理想的抗癌“武器”Diverseattack多样性攻击Tcells,antibodies,naturalkillers,etc…..Precisetargeting精确靶向性CandistinguishminutechemicalalterrationsRecall持久性Aftereffectiveprimingimmunitylast

Diverseattack多样性Tcells,antibodies,naturalkillers,etc…..Precisetargeting精确性CandistinguishminutechemicalalterrationsRecall持久性Aftereffectiveprimingimmunitylast免疫系统存在，为何仍会“患癌”？

免疫系统减弱或不能正常工作癌细胞逃脱免疫监视免疫系统缺陷

“狡猾”的癌细胞建立防御网络对抗免疫系统防御免疫细胞接触肿瘤

抑制T细胞的功能自身抵抗：表达PD1/CTLA4自身抵抗：分泌蛋白质或细胞因子寻找帮手：驯化T细胞(Treg细胞)

肿瘤与免疫治疗

两员“大将”：T细胞和NK细胞其它“小将”：巨噬细胞、DC细胞等

肿瘤细胞抗原释放化疗、放疗、小分子靶向疗法肿瘤抗原呈递肿瘤疫苗IFN-αAnti-CD40TLR拮抗剂细胞动员和激活Anti-CTLA4Anti-CD137Anti-OX40Anti-CD27IL-12细胞迁移至肿瘤细胞浸润肿瘤识别肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞Anti-PD-L1/PD-1肿瘤免疫循环中的潜在治疗靶点

肿瘤免疫治疗的现状

JClinOncol2015Feb9.pii:2014.56.2736首个免疫检查点抑制剂：伊匹木单抗于2011年上市黑色素瘤

黑色素瘤特瑞普利单抗(国产)联合阿昔替尼用于转移性黏膜黑色素瘤患者的Ib期研究的总生存期和生物标志物分析(NC转移性粘膜恶性黑色素瘤预后极差。经特瑞普利单抗联合靶向药治疗，客观缓解率为48.5％，疗效持久。其中29例初治患者中，中位生存时间达20.7个月，生存获益显著。

晚期肺癌(KEYNOTE-001)PD-1抑制剂帕博利珠单抗单药治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的5年疗效及安全性数据肺癌是癌症死亡的首要原因之一！免疫治疗之前，非小细胞肺癌患者的5年生存率仅约为5％，帕博利珠单抗用于初治患者的5年生存率上升至23.2％；60例接受帕博利珠单抗治疗2年或以上的患者中，初治患者的5年OS高至78.6%，经治患者为75.8%。

非小细胞肺癌(CheckMate227)O+Y一线治疗驱动基因阴性的晚期NSCLC患者，OS获益！对于PDL1≥1%，O+Y双免对比标准化疗，OS为17.1月vs14.9月，降低了21%的死亡风险。PFS为5.1:5.6月ORR为36.4%：30.2%。对于PDL1＜1%，O+Y双免对比标准化疗，OS为17.2月vs12.2月，降低了36%的死亡风险。PFS为5.1:4.7月，ORR为27.3%：23.1%

肠癌(KEYNOTE-177)帕博利珠单抗（pembro）对比标准治疗（化疗±贝伐珠单抗或西妥昔单抗）一线治疗高度微卫星不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）的转移性结直肠癌（mCRC）患者的疗效和安全性（NC）帕博利珠单抗组PFS优于化疗组，mPFS16.5个月vs8.2个月，ORR为43.8%vs33.1%

免疫治疗时未来肿瘤治疗的方向“专治”各种不服：1.晚期难治性直肠癌；2.不可手术肝癌；3.晚期三阴性乳腺癌；4.复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤………

结直肠癌PD-L1单抗Durvaluamb（D药）联合CTLA-4单抗tremelimumab（T药）治疗晚期结直肠癌

肝癌(HIMAL