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第八章抗体
;
1.掌握抗体和免疫球蛋白的概念、结构、类型和功能。
2.熟悉各类免疫球蛋白的特性和功能;
3.了解免疫球蛋白的类别转换机制,免疫球蛋白的基因结构和基因重排。
;抗体(antibody,Ab):由抗原刺激而产生,并能与刺激其产生的抗原发生特异性结合的、具有免疫功能的糖蛋白。
抗体主要存在于血清蛋白的γ-球蛋白组分中,又称免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)。;第一节抗体的分子结构;二、抗体的基本结构;二、抗体的基本结构;;——木瓜蛋白酶(Papain)水解(将重链于近氨基端切断)
Fab段(fragmentantigen-binding,抗原结合片段),可以与抗原结合,具有抗体的活性。
Fc段(fragmentcrystalizable,低温下易于形成结晶片段),不能与抗原结合;具有介导其他免疫细胞或免疫分子的效应;对异源动物的免疫原性主要取决于Fc段。
;——胃蛋白酶(Pepsin)(将重链于近羧基端切断)
F(ab′)2:可结合2个抗原表位
Fc′:无生物学活性
;三、抗体类型;型和亚型(根据L链C区氨基酸组成和排列顺序不同)
κ型
λ型
亚型(根据λ链的差别):
OZ(+)(或λ1):第190位(亮氨酸)
OZ(-)(或λ2):第190位(精氨酸)
Kern(+)(或λ3):第154位(甘氨酸)
Kern(-)(或λ4):第154位(丝氨酸);2.同种异型(allotype)
同一种属不同个体之间免疫球蛋白具有的差异性,主要反映在分子的CH和CL上的一个或数个氨基酸的差异,它是由于不同个体的遗传基因决定的,故又称为遗传标志。
Gm因子(γ):Gm1~30
Am因子(α):A2m1,A2m2
Km因子(κ):Km1,Km2,Km3;
3.独特型(idiotype)
在同一个体内,不同B细胞克隆所产生的免疫球蛋白分子V区以及T、B细胞表面抗原受体V区所具有的抗原特异性标志。;四、抗体的立体结构
;二级、三级结构:
β片层和环状结构组成;
β链经过环状区反向平行折叠,并与相邻的链通过氢键相连,形成反平行的β片层;
两个β片层结构通过疏水作用及二硫键的作用形成一个结构域。;四级结构:;五、其它成分
1.连接链(joiningchain,J链):浆细胞合成的一条富含半胱氨酸的多肽链。IgM五聚体,IgA二聚体。
;2.分泌成分(secretorycomponent,SC):黏膜上皮细胞合成和分泌的一种含糖的肽链,是分泌型IgA分子上的一个辅助成分,SC以非共价键形式结合到二聚体上,并一起被分泌到黏膜表面。SC具有保护分泌型IgA的铰链区免受蛋白水解酶降解的作用,并介导IgA二聚体向黏膜表面的转运。;2.分泌成分(secretorycomponent,SC):黏膜上皮细胞合成和分泌的一种含糖的肽链,是分泌型IgA分子上的一个辅助成分,SC以非共价键形式结合到二聚体上,并一起被分泌到黏膜表面。SC具有保护分泌型IgA的铰链区免受蛋白水解酶降解的作用,并介导IgA二聚体向黏膜表面的转运。;(一)特异性结合抗原
超变区-表位
静电力、氢键、范德华力
结合可逆
影响因素:pH、温度、电解质浓度
从空间上阻止病原体的黏附和感染
抗体与病原体结合时产生的凝集和沉
淀,有利于促吞噬细胞的吞噬作用;(二)活化补体
Ab(IgM、IgG)+Ag→C1q→经典途径活化补体
IgG4、IgA1和IgE的凝聚物→旁路途径活化补体
(三)通过胎盘和粘膜
;介导Ⅰ型超敏反应:IgE诱导的细胞脱颗粒、释放组胺以及合成由细胞质来源的介质引起Ⅰ型变态反应;
调理吞噬作用(opsonization):抗体、补体等调理素促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用;
发挥抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity-ADCC):IgG+靶细胞→FcγR(NK细胞)→杀伤靶细胞。
;;;
机体内许多细胞表面具有不同类Ig的Fc受体,通过Fc受体与Ig的Fc结合,介导Ig参与的生理功能或病理损伤过程。
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