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精品课件药物治疗熊去氧胆酸S-腺苷蛋氨酸激素和免疫抑制剂中药熊去氧胆酸(UDCA)一种亲水、非细胞毒性胆汁酸,是熊胆汁成分之一化学结构为3α,7β-二羟-5β-胆烷酸分子式为C24H4O4,分子量为392.6正常情况下,UDCA在人体胆汁中的含量非常低,约1%-3%我国人民在2000年前就已用熊胆治疗胃肠道和肝脏疾病熊去氧胆酸(UDCA)1936年Iwasaki首先描述了UDCA的结构,接着合成并在日本与维生素作为保肝药上市1981年,Leuschner等首先成功地应用UDCA使胆石症伴慢性肝炎患者的胆结石得以溶解后来发现UDCA对胆汁淤积性肝脏疾病,如PBC和PSC有疗效慢性病毒性肝炎、酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝病和肝移植等有效ApoptosisNecrosisStimulationofbiliarysecretionProtectionofCholangiocytesUDCA(优思弗)UDCAUDCA(优思弗)Ursodeoxycholicacid(UDCA)(Ursofalk优思弗)TherapeuticPrinciplesinCholestaticLiverDisease-BileAcids-BileAcidsPaumgartnerandBeuers,ClinLiverDisease2004;8:67.InhibitionofapoptosisYearsBilirubin(μmol/l)Placebo(n=73)UDCA(n=73)10203040Pouponetal.,NEnglJMed,1991012UDCA能改善PBC患者的胆汁分泌UDCA延缓早期原发性胆汁性肝硬化组织学的进展1治疗开始2安慰剂(n=45)UDCA(n=39)组织学分期Paresetal.,JHepatol2000;32:561治疗结束平均3.4年12108642000.250.500.751.00YearsCorpechotetal.,Hepatology200095%C.I.UDCA53例Placebo50例UDCA能够抑制早期PBC患者的肝脏纤维化进程(n=103)无严重肝纤维化或肝硬化Corpechotetal.,Gastroenterology2005;128:3000.980.960.910.860.790.770.910.850.9310080604005101520时间[年]存活率[%]UDCA对早期(I-II)原发性胆汁性肝硬化的作用n=162对照组的存活率(匹配的年龄,性别,随访时间)用UDCA未行肝移植患者的存活率估计存活率(Mayo积分)UDCA能刺激PSC患者的胆汁分泌BiliarySecretion(μmol/kg/h)Stiehletal.,JHepatology1995EndogenousBileAcidsPhospholipids051015p0.05p0.05BeforeDuringUDCABeforeDuringUDCA炎症性肠病(IBD)的肠外表现+++第三人民医院IBD的肠外表现口腔炎----口角炎,口腔不易张开严重口腔炎及舌炎(口疮aphthae)口腔炎stomatitis早期双腿典型红斑膝关节炎IBD的并发症----膝关节畸形杵状指坏疽性脓皮病坏疽性脓皮病----坏疽有报道336例出现肝损伤,诊断PSC14例(为4%)另一组681例肝损伤,诊断PSC14例(为2.4%)精品课件*精品课件*精品课件*精品课件*UDCAaishydrophilic,non-cytotoxicbileacid,whichisnormallypresentinhumanbile,butinverylowconcentrationsonly.Itisthemajorbileacidofthebear.Inprimarycholangiopathicliverdiseases,sucha
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