《遗传性肾病》医学课件.ppt

第八章遗传性肾病第一节常染色体显性遗传性多囊肾病第二节Alport综合征重点难点熟悉了解掌握遗传性肾病的遗传方式及临床表现遗传性肾病的诊断、鉴别诊断及治疗原则遗传性肾病的病因及发病机制常染色体显性遗传性多囊肾病第一节定义常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）是一种系统性疾病，主要病理特征为双肾广泛形成囊肿并进行性生长，最终破坏肾脏的结构和功能，导致终末期肾病（ESRD），可伴肝脏、胰腺囊肿，颅内动脉瘤、结肠憩室及心脏瓣膜缺陷等肾外表现流行病学ADPKD是最常见遗传性肾脏病，全世界发病率约为1/1000～1/400，我国大约有1500万病人内科学（第9版）定义及流行病学病因ADPKD为常染色体显性遗传性疾病，病因主要是由PKD1（85%）和PKD2突变引起，这两个基因分别编码多囊蛋白-1（polycystin-1，PC-1）和多囊蛋白-2（polycystin-2，PC-2）。生理状态下，PC-1和PC-2相互作用，形成多囊蛋白复合体并共同表达在肾小管细胞纤毛上，发挥正常功能，参与调节细胞周期、分裂及凋亡等生物学过程发病机制发病机制未完全阐明。目前认为胚胎期从亲代遗传的PKD1和PKD2基因杂合子突变（生殖突变）不足以发病，在感染、中毒等后天环境因素的“二次打击”下，杂合子正常等位基因也发生突变（体细胞突变）时才引起囊肿发生。此时，多囊蛋白复合体功能障碍将改变肾小管上皮细胞纤毛介导的信号传导，促进囊肿形成，同时肾间质炎症纤维化，血管硬化，最终引起ESRD内科学（第9版）病因及发病机制ADPKD病程长，进展慢，多数病人在30岁以后出现临床症状。该病临床表现多样，主要包括肾脏表现和肾外症状肾脏表现囊肿形成主要结构异常，初期仅少数小囊肿，随年龄增长，囊肿体积和数目逐渐增加，肾脏体积也逐渐增大。部分病人可在腹部触及肿块（增大的肾脏），质地硬，表面呈结节状，随呼吸移动疼痛背部或肋腹部疼痛是最常见的早期症状之一，急性疼痛或疼痛突然加剧提示囊肿破裂出血、结石或血块引起的尿路梗阻或合并感染（常伴发热），慢性疼痛多由增大的肾脏或囊肿牵拉肾包膜、压迫邻近器官所致内科学（第9版）临床表现肾脏表现高血压较常见，是促进肾功能恶化的主要危险因素尿检异常蛋白尿一般1g/24h，血尿多为自发性，也见于剧烈运动或创伤后感染泌尿道和囊肿感染，引起ADPKD病人发热的首要病因，主要表现为膀胱炎、肾盂肾炎、囊肿感染和肾周脓肿，逆行性感染为主要途径内科学（第9版）临床表现内科学（第9版）临床表现肾外表现囊性病变可累及肝脏、胰腺、脾脏、卵巢及蛛网膜等器官。其中肝囊肿最常见，大多数病人无症状，少数可表现为疼痛、囊肿感染和出血非囊性病变心脏瓣膜异常、结肠憩室和颅内动脉瘤，其中颅内动脉瘤危害最大，发生率随年龄增长而增加，一旦破裂导致蛛网膜下腔出血或颅内出血时可出现剧烈头痛、癫痫发作等，是病人早期死亡的主要原因内科学（第9版）诊断家族史临床表现影像学检查遗传性检测内科学（第9版）家族遗传史约60%ADPKD病人有明确家族史典型的常染色体显性遗传，即男女发病率相等，父母一方患病，子代发病概率为50%内科学（第9版）临床诊断标准主要标准肾皮、髓质弥漫散布多个液性囊肿明确的ADPKD家族史次要标准多囊肝、肾功能不全、腹壁疝、心脏瓣膜异常、胰腺囊肿、脑动脉瘤、精囊囊肿符合两项主要标准及一项次要标准，临床即可确诊。如仅有第一项主要标准，则需要符合三项以上的次要标准，才能确诊内科学（第9版）影像学检查超声检查敏感性高，无放射性、无创伤，经济、简便，是首选的诊断方法。肾脏体积明显增大，肾内多个大小不等的囊肿与肾实质回声增强是ADPKD三个主要表现CT和MRI分辨率高，特别在囊肿出血或感染时，可提供有价值的信息。MRI还可通过计算囊肿与正常肾组织截面积比值，敏感地反映疾病进展内科学（第9版）遗传学诊断症状前和产前诊断植入前诊断无明确家族遗传史而与其他囊肿性疾病鉴别困难者内科学（第9版）鉴别诊断常染色体隐性多囊肾病（ARPKD）起病早，多于婴幼儿期发病，合并先天性肝纤维化，导致门静脉高压、胆道发育不全等。可行肝脏超声、肝活检鉴别，突变基因检测可确定诊断多囊性肾发育不良婴儿最常见，双侧病变难以存活。鉴别较易，发育不良的一侧肾脏布满囊肿，无泌尿功能，健侧肾脏可无囊肿单纯性肾囊肿老年人多见，无家族史，肾脏体积正常，典型肾囊肿为单腔，位于皮质，无肝、肾外表现。一般无症状，良性病程内科学（第9版）鉴别诊断获得性肾囊肿见于长期血液透析病人，无家族史，常无临床症状，需警惕囊肿并发恶性肿瘤内科学（第