丙泊酚的药理作用PPT课件.pptx

丙泊酚的药理作用1.CNS：起效快，诱导平稳、迅速，短效苏醒快而完全，醒后无宿醉感BIS与血药浓度相关良好，BIS随镇静的加深和意识消失逐渐下降有抗惊厥作用，呈剂量依赖性降低脑血流量、脑代谢率和颅内压镇痛作用不确定，无肌松作用

2.呼吸系统：明显抑制呼吸：呼吸频率减慢，潮气量减少，偶见呼吸暂停(30-60s)3.心血管系统：明显抑制心血管：CO↓，心脏指数和每博指数↓，SVR↓，BP↓↓4.其他：对肝、肾及肾上腺皮质功能无影响；类变态反应；拮抗D2受体产生止吐作用

分离麻醉应用氯胺酮后不像其它全麻药出现类自然的睡眠状态，而是呈木僵状：意识消失但眼睛睁开凝视，眼球震颤；角膜反射，对光反射，咳嗽反射，吞咽反射存在；肌张力增加，少数病人出现牙关紧闭和四肢不自主活动。

具有宿醉现象的静脉麻醉药是____具有显著镇痛作用的静脉麻醉药是___，尤其是___镇痛效果好。代谢后可产生能量的静脉麻醉药是___依托咪酯的突出优点是_____

局部麻醉药

localanesthetics

局部麻醉药概念简称局麻药，是一类能可逆地阻断神经冲动的发生和传导，在意识清醒的条件下，使有关神经支配的部位出现暂时性、可逆性感觉（甚至运动功能）丧失的药物。

第一节概述一、理想条件二、构效关系和分类三、作用机制四、药理作用五、影响因素六、体内过程七、不良反应八、临床应用

一理想条件（idealcondition）理化性质稳定易溶于水，局部无刺激性起效快、强、时效适当穿透力强，能用于表面麻醉，麻醉效果完全可逆安全范围大，不易被吸收入血不易引起过敏反应无快速耐受性back1易长期保存虽被吸收，但毒性小满足不同手术所需时效

ON（一）基本结构（basicstructure）R’R芳香基团中间链氨基（亲脂疏水）（酯键/酰胺键）（亲水疏脂）ONR’R二构效关系和分类

（二）分类（classify）1.根据中间链不同分类：酯类：普鲁卡因、氯普鲁卡因、丁卡因酰胺类：利多卡因、布比卡因、罗哌卡因丙胺卡因、依替卡因、甲哌卡因两者的主要区别是：①化学结构不同；②代谢方式不同：酯类通过血浆假性胆碱酯酶水解，而酰胺类主要在肝内，经线粒体酶、酰胺酶分解；

③过敏反应：酯类经水解产生对氨基苯甲酸（PABA），可形成半抗原，有可能引发过敏反应，而酰胺类引起过敏反应则罕见。④一般情况下，酰胺类比酯类起效快，弥散广，阻滞明显，时效长，临床应用广泛2.根据作用时效分类：短效：普鲁卡因、氯普鲁卡因中效：利多卡因、甲哌卡因、丙胺卡因长效：丁卡因、布比卡因、依替卡因、罗哌卡因back2

三作用机制（mechanism）阻止Na+的内流发挥局麻作用主要影响动作电位使兴奋阈升高，动作电位降低直至丧失兴奋性使传导速度减慢直至丧失传导性对静息电位无影响Ca2+学说、膜膨胀学说受体学说?直接作用于细胞膜电压门控性钠离子通道具有使用依赖性（usedependence)back3可逆的封闭钠通道内口

电压门控钠通道α亚单位结构模拟图?backD4区α、β1、β2

局麻药的使用（频率）依赖性罗哌卡因对钠电流作用的频率依赖性

发挥作用的两种形式不带电荷的碱基—脂溶性→穿透膜能力解离的阳离子—与带负电的膜内受体结合→阻Na+内流back3

四药理作用1.局部麻醉作用对所有神经冲动的产生和传导都有阻滞作用阻滞作用与局麻药的剂量、浓度、神经纤维类别及刺激强度等有关神经阻滞特点：可逆性无髓神经阻滞早于有髓神经与直径粗细有关浓度由低至高，感觉消失顺序：痛觉→冷热→触觉→深部感觉→运动功能

获得满意的阻滞应具备三个条件：足够的浓度充分的接触时间足够的神经长轴与局麻药直接接触局麻药至少接触1cm的神经，以保证传导的阻滞，因为有髓纤维的冲动能跳跃2-3个Ranvier结。2.