微生物发酵制药.docx

10

第五章微生物发酵制药

教学目的：

了解微生物药物种类；

把握微生物生物合成调整机制、发酵工艺条件确实定；教学重点

微生物制药工艺条件确实定打算学时：4

第一节概述

—微生物发酵制药的争论范围引言：微生物发酵制药的进展简史概述：

1929年Fleming偶然觉察了青霉素，10年后，青霉素开头用于医学方面。

1939年~1976年，Waksman和他所领导的Waksman微生物争论所报道的抗生素近30种，包括链丝菌素、棒曲霉素、蜡黄酸、链霉素、小单孢菌素、灰霉素、霉素、弗氏菌素、抗霉菌素、杀假丝菌素和紫红菌素等。

我国起步较晚，

1953年5月1日上海第三制药厂 青霉素；

1958年 华北制药厂〔生产抗生素〕，投产了青霉素、链霉素、土霉素和红霉素等品种随后全国间续建立起一批微生物发酵药厂。

1957年 氨基酸发酵的争论

1964年谷氨酸的发酵成功，并投入生产。

50年月还开头了核酸类物质的发酵争论在60年月后期开头了酶制剂争论与生产

维生素生产方面，于70年月成功地争论出“二步发酵法”生产维生素C的技术，在国际上处于先进水平。

微生物发酵的药物必需借助发酵工程来完成，深层通气培育法的建立，为微生物发酵制药供给了的概念和模式；细胞融合技术和基因工程为微生物制药来源菌的获得供给了一种有效的手段。

〔一〕争论内容

微生物发酵制药是利用微生物进展药物争论、生产和制剂的综合性应用技术科学。争论内容包括微生物制药用菌的选育，发酵以及产品的分别和纯化工艺等。主要争论用于各类药物发酵的微生物来源和改造、微生物药物的生物合成和调控机制、发酵工艺与主要参数确实定、药物发酵过程的优化控制、质量掌握等。

〔二〕争论范围

微生物菌体发酵：即以获得具有药用菌体为目的发酵。

如：帮助消化的酵母菌片和具有整肠作用的乳酸菌制剂等；药用真菌，如香菇类、灵芝、金针菇、依靠虫蛹而生存的冬虫夏草菌以及与天麻共生的密环菌等药用真菌；一些具有致病力量的微生物菌体，经发酵培育，再减毒或灭活后，可以制成用于自动免疫的生物制品。

微生物酶发酵：目前很多医药用酶制剂是通过微生物发酵制得的，如用于抗癌的天冬酰胺酶和用于治疗血栓的纳豆激酶和链激酶等。

微生物代谢产物发酵：微生物在其生产和代谢的过程中，产生的各种初级代谢产物和次级代谢产物中很多是可以用于制作药物的。

如初级代谢产物：氨基酸、蛋白质、核苷酸、类脂、糖类以及维生素等；次级代谢产物：抗生素、生物碱、细菌素等。

微生物转化发酵：微生物的转化就是利用微生物细胞中的一种酶或多种酶将一种化合物转变成结构相关的另一种产物的生化反响。包括脱氢反响、氧化反响(羟基化反响)、脱水反响、缩合反响、脱羧反响、氨化反响、脱氨反响和异构化反响等，这些转化反响特异性强，反响条件温顺，对环境无污染，微生物转化制药最突出的例子则是甾族化合物的转化和抗生素的生物转化等。

近年来，随着生物工程的进展，尤其是基因工程和细胞工程技术的进展，使得发酵制药所用的微生物菌种不仅仅局限在自然微生物的范围内，已建立起了型的工程菌株，以生产自然菌株所不能产生或产量很低的生理活性物质，拓宽了微生物制药的争论范围。

二微生物发酵药物的分类

微生物药物可以按生理功能和临床用途来分类，还可以产品类型来分类，但通常按其化学本质和化学特征进展分类。

抗生素类

抗生素是在卑微浓度下能抑制或影响活的机体生命过程的次级代谢产物及其衍生物。目前已觉察的抗生素有抗细菌、抗肿瘤、抗真菌、抗病毒、抗原虫、抗藻类、抗寄生虫、杀虫、除草和抗细胞毒性等的抗生素。据不完全统计，的抗生素总数不少于9000种，其主要来源是微生物，特别是土壤微生物，占全部抗生素的70%左右．至于有价值的抗生素，几乎全是由微生物产生。

氨基酸类药物

个别氨基酸制剂：主要用于治疗某些针对性的疾病，如用精氨酸和鸟氨酸治疗肝昏迷，解除氨毒；胱氨酸用于抗过敏、肝炎及白细胞削减症等；

复方氨基酸制剂：主要为重症患者供给合成蛋白质的原料，以补充消化道摄取的缺乏。

利用微生物生产的氨基酸分微生物细胞发酵法和酶转化法，其中发酵法生产的氨基酸有谷氨酸、赖氨酸、丙氨酸、精氨酸、组氨酸、异亮氨酸等。承受酶转化法生产的氨基酸有天冬氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、赖氨酸等。

核苷酸类药利用微生物发酵工艺生产的该类药物有肌苷酸、肌苷、5′-腺苷酸(AMP)、腺三磷(ATP)、黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)、辅酶A(CoA)、辅酶I(CoI)等。

维生素类药

利用微生物发酵生产的品种：维生素C的原料2-酮基-古龙酸、维生素A的前体β-类胡萝卜素、维生素D2的前体麦角甾醇、维生素B2(核黄素)、维生素B12(钴胺素)等。

甾体类激素