刘冬耕乳腺癌分子分型.pptx

乳腺癌分子分型及个体化治疗（Molecularsubtypes）广州中山大学肿瘤医院内科刘冬耕

目录乳腺癌的分子分型分子分型的预后判断分子分型指导乳腺癌个体化治疗?

临床常用TNM分期指导乳腺癌治疗目前常用的美国癌症联合委员会（AJCC）临床分期癌肿本身的生长情况，包括肿瘤的大小和它的浸润范围区域淋巴结的转移程度远位脏器有无血行转移T(Tumor)M(Metastasis)N(Node)2009年，AJCC.第七版

乳腺癌分期/分类系统历史回顾(2)

－WHO1981vs.2003－AJCC1988vs.AJCC期系统中更多的IIa和IIb期患者在2003分期系统中被分入更高期别高危患者从II期组中被去除III期组中预后良好肿瘤患者的比例增加结果：2003分期系统中IIa/IIIa期患者的分期特异性总生存率高于1988分期系统中期别相同的患者WoodwardWA,etal.JClinOncol2003;21:3244-3248.分期1988年分期系统2003年分期系统p10年OS15年OS10年OS15年OSI534476620.0001ISIb584570520.0026II453350400.077IIa453459490.0001IISIIc3628IV1818OS=总生存期；NS=无显著差异

2007St.Gallen对可手术乳腺癌风险评估定义GoldhirschA,etal.AnnOncol2007;18:1133-1144.低危淋巴结阴性且符合以下所有特征pT?2cm病理分级为1级未侵犯肿瘤周边血管ER和/或PR阳性无HER2/neu过表达或扩增年龄?35岁中危淋巴结阴性至少具备以下特征中一项pT2cm病理分级为2-3级有肿瘤周边血管侵犯ER和PR阴性HER2/neu过表达或扩增年龄35岁淋巴结阳性(1-3个淋巴结受累)和ER和/或PR阳性且无HER2/neu过表达或扩增高危淋巴结阳性(1-3个淋巴结受累)和ER和PR阴性或HER2/neu过表达或扩增淋巴结阳性(4个或4个以上淋巴结受累)临床病理为主的风险评估和诊疗决策

乳腺癌是一种高度异质性的肿瘤，其分子特征，细胞组成和临床结果都有极大的不同无获益+副作用获益+副作用获益+无副作用无获益+无副作用临床病理分期相同的患者传统乳腺癌治疗主要依据肿瘤病理学类型、临床分期，具有一定的局限性，不能准确地预测疗效。乳腺癌临床用以预后和预测疗效的分类需要不断发展和优化。WalgrenRA,etal.JClinOncol.2005;10;23(29):7342-9.

乳腺癌个体化研究热点领域MessagesfromtheEBCTCGOverviewMutationalanalysisofbreastcancerOptimalclinicalapplicationoftumourbiomarkersIntrinsicsubtypesRiskassessmentandprediction

乳腺癌基因检测—70基因乳腺癌70基因检测——2002年Nature70个基因与既往未接受辅助治疗的淋巴结阴性乳腺癌患者的不良预后密切相关利用基因检测指导辅助化疗似乎更精确有效2009年(BreastcancerResTreat)241例T1-3,1-3个淋巴结阳性,中位随访7.8年.10年DMFS和BBSS91%和96%(预后好组)8Nature.2002;415:530-536.

2002年Nature，VandeVijver发现70个基因与既往未接受全身治疗的淋巴结阴性乳腺癌的不良预后密切相关这项研究对78例术后淋巴结阴性的患者随访8年后，44例未复发。作者将复发和未复发的两组患者标本选择5000个基因进行点位分析。发现其中231个与乳腺癌的复发有关，再从中筛选出70个基因发现与不良的预后关系密切分别按StGallen治疗指南和基因检测的结果进一步分析发现：在复发的患者中，两种标准选择分别有97%和91%的患者需要辅助治疗，两种分析基本相似；但在无复发的患者中，按StGallen治疗标准将有70%的患者需要辅助治疗，按基因检测的结果选择只有27%的患者需要辅助治疗显然，目前的化疗指南尽管绝大多数高危复发人群都得到了应有的治疗，但是也使70%的低复发风险患者被过度治疗，而利用基因分析指导化疗似乎更精确更有效率

21gene检测与辅助化疗使用（NCCN）Hassett,JCO30:2218,2012

2000年，Perou等基于基因表达

提出了乳腺癌固有分型2000年，Pe