新药研发相关知识介绍.ppt

新药研发有关知识简介;重要内容

新药研究开发的基本概念

新药发现

新药开发;药物：

指用于防止、治疗、诊断人的疾病，有目的地调整人的生理机能，并规定有适应症、使用方法和用量的物质。

药物的基本属性:

安全性、有效性、稳定性、可控性

新药:

指(我国)未生产过的药物。已生产的药物变化剂型、变化给药途径、增长新适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。

新药注册分类：中药天然药物

化学药物

生物制品;;;;;我国唯一一种在世界上获得承认的药物——青蒿素;;;中药作为天然药物的独特优势;中药现代化;;瘸讽萧娜凸危遍伯恬字侩得雹朱蚜诵媒量盾迫翻她陋嘴烂统饱豁诧舞遭桥新药研发有关知识简介新药研发有关知识简介;新药研发波及的学科;新药研发特点;2.新药发现;天然产物来源

植物

动物

微生物

海洋生物

矿物;

从天然产物中发现-植物

;从天然产物中发现-微生物;从天然产物中发现-动物;从天然产物中发现-海洋生物;牲蕾狈狭丹烁洒腕炸猜黔暴除篆恬嫡跌爹靠叙郧檄析除知弘弛醒站摩狠苫新药研发有关知识简介新药研发有关知识简介;2.2以既有的药物为新药研究基础;近年来伴随生理生化机制的理解，得到了某些疾病治疗的突破性的药物，称原型药物（PrototypeDrug）。随之出现了大量的“Me-too”药物。“Me-too”药物特指具有自己知识产权的药物，其药效和同类的突破性的药物相称。这种意在避开“专利”药物的产权保护的新药研究，大都以既有的药物为先导物进行研究。例如兰索拉唑及其他的拉唑的研究是以奥美拉唑为先导物的，其活性比奥美拉唑活性更强。;3.用药理模型筛选新药;艾利希研究抗梅毒药物;该筛选措施存在的问题;HTS(High-throughputscreening):是一种药物筛选新措施。采用分子、细胞水平的药物筛选模型，可从大量的样品中鉴别出对确定的分子靶点有互相作用的微量活性化合物。计算机控制，自动化操作，可实现一药多选，具有迅速、微量、敏捷的特点。

HTS是新药发现的初始阶段，其目的是运用有关的生物分??找出有生物活性的化合物。观测的是药物与分子靶的互相作用，可以直接认识药物的基本作用机制。目前所用的模型重要集中在受体、酶、离子通道以及多种细胞反应方面。近年来也出现了基因水平的药物筛选模型，使药物筛选的范围愈加广泛。;HTS筛选的基本环节

第一步：选择分子靶。选择的根据是来源于国际上医学生物学的新成果。目前国际常用的分子靶有如下几类：A、细胞膜受体；B、离子通道蛋白；C、酶蛋白；D、细胞核受体；E、转运蛋白。

第二步：建立稳定体现分子靶的生物体系。

靶是蛋白---克隆相对应的蛋白，在大肠杆菌中体现和提纯；

靶是细胞受体---克隆出的基因转化到载体细胞中，建立稳定的细胞株。

第三步：建立简便迅速的大规模的生物检测措施。

第四步：进行大规模的药物筛选。;3.新药开发研究;药物制剂研究;3.1临床前研究;3.1.2药效学研究：评价化学物质的生物活性和确定药物作用机理。

评价措施：

体外细胞培养和酶系统

离体动物组织试验

整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）

意义：

A.发现研制新药及对药物进行再评价；

为新药的临床研究奠定基础；

补充临床研究的局限性；

揭示药效的物质基础，开展作用机制及配伍规律研究。;3.1.3一般药理学研究：

指对新药重要药效作用以外广泛药理作用的研究。重要药物作用特性、对机体重要系统（神经、心血管、呼吸系统）的影响。

A.精神神经系统：观测给药后动物的外表、毛发、姿势、步态等行为活动。有无麻醉、催眠、镇静、体位变化等。

B.心血管系统：给药后动物心率、心律、血压、心电图等有无变化。

C.呼吸系统：给药后呼吸频率、幅度和节律变化。

D.其他：消化、泌尿、血液、免疫等。;药物在体内的吸取、分布及排泄动力学，研究机体对受试药物的处置规律。

目的：理解新药在动物体内动态变化的规律和特点

内容：吸取、分布、排泻、血浆蛋白结合

措施：及时搜集和分析尿液、血液和粪便样品及对动物解剖后的组织和器官。

;3.1.5毒理学测定

急性毒性研究——单剂量和/或多剂量短期给药。给药剂量向一定范围增长，以确定试验化合物不产生毒性的最大剂量、发生严重毒性的剂量水平及中等毒性剂量水平。

亚急性或亚慢性毒性研究——至少为2个星期给药、3个或更多剂量水平和2个物种。

慢性毒性研