《GMP实务》课件——单元九 质量控制与质量保证.pptVIP

*************************************单元九质量控制与质量保证7.偏差处理与已经批准的影响产品质量的标准、规定、条件、安全、环境等不相符的情况，它包括药品生产的全过程和各种相关影响因素。偏差是指对生产或检验过程中出现的或怀疑存在的可能会影响产品质量的偏差的处理程序。偏差管理是发现问题、分析问题、解决问题并持续改进质量管理体系的有效手段。偏差管理出现偏差并不一定意味着产品要报废或返工，而是要对偏差进行调查，查明原因，判断偏差严重程度，是否会影响产品质量、影响程度如何，然后作出产品的处理决定。偏差管理的目的单元九质量控制与质量保证7.偏差处理偏差管理要求1.任何人员必须按照已经批准的文件进行管理和操作。任何背离既定程序的偏差都应进行记录并作出解释。应有正式的偏差报告、调查和批准程序。2.出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程序进行。严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准私自进行偏差处理的情况。3.偏差与变更一样可能给制品带来风险。同理应对其严重性进行评估，确定可能对制品/患者造成的风险。单元九质量控制与质量保证7.偏差处理偏差分类——根据对药品质量影响程度的大小次要偏差细小的对法规或程序的偏离，不会影响产品质量，临时性的调整无需进行深入的调查必须立刻采取纠正措施，并立即记录在批生产记录或其他GMP受控文件中。重大偏差导致或可能导致产品内/外质量受到某种程度的影响，造成返工、回制等后果，严重违反GMP及SOP的文件必须进行深入的调查，查明原因采取纠正措施进行整改。严重偏差违反质量政策或国家法规，危及产品安全及产品形象，导致或可能导致产品内/外质量受到某种程度的影响，以致产品整批报废或成品收回等后果必须按规定的程序进行深入的调查，查明原因除必须建立纠正措施外，还必须建立长期的预防性措施偏差发生及识别偏差记录并报告主管记录和解释批准偏差报告偏差记录归档主要或严重偏差次要偏差无需进入根本原因调查成立调查组，开展根本原因调查偏差影响评估建议纠正预防措施完成纠正行动偏差处理结束确认是否不影响质量？批准纠正预防措施判断是否需采取紧急措施？执行紧急措施偏差报告质量管理部门否是确认不能确认纠正预防措施系统偏差处理程序单元九质量控制与质量保证7.偏差处理偏差处理案例某产品最后一步纯化步骤中，结晶温度被定义为关键工艺参数，在某批次的生产中，结晶温度偏离既定范围约半个小时，未进行记录和调查，跟生产人员讨论得到的答复是批生产记录中没有地方可以记录这个偏差。生产人员要经过偏差处理程序的培训任何偏差都需要记录和调查生产人员应在批生产记录中描述所发生的情况或采取应急措施（经主管批准）采取纠正预防措施单元九质量控制与质量保证7.偏差处理当发生下列事件或结果时，必须填写偏差报告1）IPC(生产过程控制)试验失败11）纯化水供水系统2）IPC设备异常12）监测结果超出规定限度3）生产设备或设施异常13）在生产/包装区域发现昆虫4）功能测试失败14）计量仪器的校准不合格5）物料衡算和/或产率结果超标15）超出时限的维护6）配方错误16）一批内设备连续停止超过3小时7）操作失误17）一批内设备同一故障停止超过3次8）生产环境异常18）其他重大事件和结果9）缺少生产记录文件10）超标结果已经确认单元九质量控制与质量保证7.偏差处理偏差主要关注点是否已建立适当的偏差管理程序，明确各部门和人员职责及权限生产质量活动相关人员是否经过偏差管理程序培训偏差是否立即报告主管人员及质量管理部门，是否明确规定什么是“立即”，规定的时限是否合理偏差分类标准是否合理偏差的根本原因调查是否及时全面彻底偏差影响评估，包括对产品质量影响和对质量管理体系影响的评估是否恰当，能否保证药品安全及质量可控偏差的纠正行动是否有效执行和跟踪相同或相似偏差是否反复发生单元九质量控制与质量保证8.纠正与预防措施有效的纠正与预防措施系统建立的意义不仅要纠正某一个体性的缺陷，而且要找到导致缺