卵泡发育的调节因子.pptxVIP

生殖微创马芳;;（四）多肽类;研究证明，卵泡的生长主要靠促性腺激素的刺激，即使是发育后期的卵泡也需要它的作用。

近年来，愈来愈多的证据表明，除促性腺激素以外，卵巢局部产生的其他诸多因子如甾体激素和卵

巢多肽等也参与调节卵泡的发育过程（图1-3〉。

;(一)卵泡刺激素;;（二）黄体生成素;;(三)甾体激素;;(四)多肽类;2、转化生长因子-α转化生长因子-α（transforminggrowthfactor-α，TGF-α）在结构和功能上与以EGF相似，并作用于同一受体。体内合成的往往是TGF-α的前体，在细胞表面的蛋白酶的作用下被激活为TGF-α。免疫细胞化学证明，卵泡膜内层细胞可产生TGF-α，并作用于颗粒细胞上的EGF/TGF-α受体，促进颗粒细胞增生，干扰FSH诱导的细胞分化。现已证实TGF-α/EGF参与了卵巢的旁分泌调节，起到调节颗粒细胞对FSH的反应性，增强细胞增生和抑制其留体激素合成的作用。;;;4、胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子（insulinlikegrowthfactors，IGFs）是小分子单链多肽，分子量为7000，与胰岛素前体（proinsulin）的结构很相似。人类卵泡膜细胞和颗粒细胞均可合成两种IGFs，即IGF-1和IGF-2。卵泡膜细胞合成IGF-1，而颗粒细胞合成IGF-2，并可释放人卵泡液中。体外试验证明，一些可刺激颗粒细胞增生的药物如FSH、人绒毛膜促性腺激素（humanchorionicgonado-tropin，HCG）或双丁醜环憐腺苷，均可诱导IGF-2mRNA的表达，提示IGF-2可能起自分泌调节作用，刺激颗粒细胞的增生。颗粒细胞合成的IGF-结合蛋白(IGF-bindingproteins，IGFBPs)可调节该细胞对IGF的局部反应性。卵泡膜细胞不仅合成IGF-1，还合成IGF-1受体。胰岛素或IGF-1可刺激体外培养的卵泡膜细胞或间质细胞合成雄激素。;5、纤维母细胞生长因子纤维母细胞生长因子（fibroblastgrowthfactor，FGF）是一种肝素结合性蛋白（heparin-bindingprotein），在胚胎的性腺和成人的卵巢均可合成。FGF已被认为是卵巢发育和黄体生成的血管生长因子。同时，它还能作用于颗粒细胞，以改变其甾体激素合成能力，刺激促性腺激素受体和纤溶酶原激活物的合成。;6、血小板和血管内皮生长因子血小板生长因子（plateletderivedgrowthfactor，PDGF）是由两条多肽??，即A链（17000）和B链（16000）通过二硫键形成的聚合物，具有促进细胞生长的作用。能增强颗粒细胞对FSH诱导的反应性,使孕酮分泌，腺苷酸环化酶、纤溶酶原激活物和LH受体合成增加。通过免疫细胞化学技术发现，卵巢间质细胞、颗粒细胞和着床前后的胚胎都可合成PDGF和受体，提示它可能与卵泡和胚胎发育有关。在卵巢组织中可检出一种与结构上相似的多肽类物质称血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF），VEGF在黄体组织中的含量尤高，具有促进卵泡血管生长的作用。;7、卵泡抑制素和激活素80年代中期，Ling等从猪卵泡液中分离出一种分子量为32000的蛋白质，根据其在体外对垂体细胞释放FSH起抑制或刺激作用而分别被称为抑制素或激活素。抑制素由α和β两个亚单位组成，而激活素则由抑制素中的两个β亚单位组成。给体外培养的卵泡膜细胞以基因重组激活素，可显著地抑制其LH和IGF-1诱导的雄激素合成。相反，微量的抑制素则可显著地增强LH/IGF-1诱导的雄激素合成，提示抑制素和激活素可能参与调节卵泡膜细胞的甾体合成过程。同时，激活素可增强对未成熟颗粒细胞孕酮合成的诱导作用，而削弱FSH对成熟颗粒细胞孕酮合成的诱导作用，提示它们可能又是有效的雄激素芳香化自分泌调节物。最近通过基因剔除技术，发现体内缺失抑制素基因的小鼠会发生卵巢间质肿瘤，提示抑制素可能也是卵巣肿瘤抑制基因（tumorsuppressorgene）之一。;8、卵泡成熟抑制素卵泡成熟抑制素（follistatin）是一种糖蛋白。已发现至少有三种分子量不同（32000、35000和39000）的形式存在。卵泡成熟抑制素由颗粒细胞合成，其释放受FSH的调节。在体外，卵泡成熟抑制素有抑制垂体细胞释放FSH的能力，但其效力仅为抑制素的10%?30%。最近的研究表明，卵泡成熟抑制素也是一种激活素结合蛋白（activin-bindingprotein），在体外可阻止激活素的作用。;9、白细胞介素在卵巢中可观察到许多非性腺成分如单核巨噬细胞和