神经系统遗传病的基因诊断.pptx

神经系统遗传病的基因诊断;基因突变;突变的类型;突变的一般特性;遗传病;遗传病的危害;遗传病的分类;染色体病;21-三体综合征;4、显微观察（染色体分带）

多向性(A?a1,a2,a3,a4)

2、单基因遗传性疾病，如苯丙酮尿症、无丙种球蛋白血症

5、基因诊断

直接诊断被检者的DNA或RNA。

earlygrowthresponsegene2(EGR2)

PCR可结合ASO，即PCR－ASO技术，即先将含有突变点的基因有关片段进行体外扩增，然后再与ASO探针作点杂交，这样大大简化了方法，节约了时间，而且只要极少量的基因组DNA就可进行。

Huntington’sdisease(HD)

遗传方式、发病风险。

DNA分子在电泳中的行为取决于分子量

目前已知基因组中含有150万个SNP

通过整条染色体涂染判断易位染色体

当基因的突变部位和性质已完全明了时，可以合成等位基因特异的寡核苷酸探针（allele-specificoligonucleotide，ASO）用同位素或非同位素标记进行诊断。

6、绝大多数遗传病目前没有理想的治疗方法

DMD／BMD是一种Ⅹ连锁隐性遗传的神经肌肉系统受累的致死性遗传病。

axonalloss(CMT2)

直接在DNA或RNA水平上进行结构与功能检测，从而辅助临床进行的诊断。

3、片段插入—编码片段；

无义突变：突变后变为终止密码。

Wilson’sDisease(WD)

theN-mycdownstreamregulatedgene1(NDRG1)

DMD／BMD有70％左右为缺失型。

3、染色体检查

标本—外周血、绒毛、羊水、活检组织。

Wilson’sdisease(WD)

ATP酶复合体基因atpA1，atpA2，atpA6，atpA9，atpA10

GATTTC

CTAAAG

4、显微观察（染色体分带）

通过整条染色体涂染判断易位染色体

多系统紊乱，肌阵挛性癫痫，共济失调，轻度痴呆，耳聋，脊髓退化。

碱基插入和缺失：由于碱基的增多或减少造成阅读框架的改变—移码突变。

Wilson’sDisease(WD);单基因病;多基因病;线粒体遗传病;线粒体遗传病;遗传病;遗传病诊断;传统的诊断（举例）：;基因诊断;基因诊断的对象;神经系统遗传病;基因变异的类型;原理：找突变;基础：PCR（聚合酶链反应）;DNA以指数形式扩增(2n)，其中长片段以线性形式扩增(2n+2)，最终主产物片段长度在两个引物之间。;策略1;遗传标记;产生多态性的原因是内切酶位点的变化。

原位点的消失；新???点的产生。;2、第二代遗传标记—微卫星DNA(Micro-satelliteDNA)

属高度重复序列，重复单元2~6bp，重复区大多几十~几百bp，分散在基因组中，大多不存在于编码序列内，具有较高的多态性。呈现孟德尔式遗传。目前微卫星DNA已经发现了２万余个位点。;微卫星DNAPCR扩增结果（示例）：;2、第三代遗传标记—单核苷酸多态性(SNP)

某些DNA位点上，单个碱基存在着变化。如：;;常用技术;等位基因特异性寡核苷酸杂交（allele-specificoligonucleotide，ASO）;异常探针

TAG;单链构象多态性PCR(SSCP-PCR);;等位基因特异性PCR(Allele-SpecificPCR,AS-PCR);;染色体FISH探针;整条染色体涂染;通过整条染色体涂染判断易位染色体;引物原位标记技术(PrimedinsituLabeling,PRINS);举例1;举例2;举例3;举例4;;;;举例5;举例6;问题;策略2;肝豆状核变性;;Wilson’sDisease(WD);Wilson’sDisease(WD);Wilson’sDisease(WD);Wilson’sDisease(WD);注意事项;遗传病治疗