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探索ACS抗血小板
治疗的新前景
内容抗血小板治疗在ACS治疗中的重要性1ACS患者抗血小板治疗的新趋势4新型抗血小板药物:ACS患者抗血小板治疗的新方向3当前抗血小板治疗存在的问题2
中国的冠心病死亡患者数位列全球第二*2002年的冠心病死亡人数702925印度中国俄罗斯6748811531534
中国冠心病死亡率
将以每10年约30%的增幅持续上升MoranA,etal.BMCPublicHealth.2021;8:394-408.1200000-1000000-800000-600000-400000-200000-0-冠心病死亡率2000201020202030年32%68%35%65%31%69%29%71%65-84岁35-64岁↑32%↑26%↑30%
目前ACS患者的5年死亡率仍超过20%FoxKA,etal.EurHeartJ.2021Nov;31(22):2755-64.
抗血小板治疗是ACS的主要治疗目标血小板激活并聚集在动脉血栓进展中起主要作用，因此在急性冠脉综合征治疗中是主要治疗目标。HammCW,etal.EurHeartJ.2021;32(23):2999-3054.
Meta分析：
抗血小板治疗显著改善ACS患者的预后AntithromboticTrialistsCollaboration.BMJ.2002;324(7329):71-86.急性心肌梗死患者〔平均疗程：1个月〕15项研究，19288例患者
内容抗血小板治疗在ACS治疗中的重要性1ACS患者抗血小板治疗的新趋势4新型抗血小板药物:ACS患者抗血小板治疗的新方向3当前抗血小板治疗存在的问题2
抗血小板药物作用机制比较JenningsLK,etal.CurrOpinCardiol2021,23:302–308凝血酶血栓素A25HTP2Y12ADPADPADP5HT血小板活化P2Y15HT2APAR1PAR4致密颗粒产生凝血酶变形aIIbb3aIIbb3纤维蛋白原aIIbb3聚集扩增α颗粒凝血因子炎症介质TPa凝血GPVI胶原ATPATPP2X1阿司匹林x替格瑞洛氯吡格雷普拉格雷活性代谢物x替格瑞洛坎格雷洛GPIIb/IIIa拮抗剂xx
氯吡格雷和普拉格雷均是前体药物，
需代谢为活性代谢产物后起效SemVascMed3:113,2003活性代谢产物SankyoAnnReport51:1,1999活性代谢产物HOOC*HSNOF普拉格雷氯吡格雷母药肝脏代谢
CytochromeP450NSOFO肝脏前代谢
血液酯酶(?小肠)NSOCH3COFO85%非活性代谢产物
血液酯酶NSOClOCH3CHOOC*HSNOClOCH3ONSOClOCH3C
氯吡格雷反响存在变异性GurbelPA.JAmCollCardiol.2005;45:1392-96.（n=190）03691215182124273033≤-30(-30,-20](-20,-10](-10,0](0,10](10,20](20,30](30,40](40,50](50,60](60,70]70氯吡格雷300mgD血小板聚集(5μMADP介导)24小时患者比例(%)抵抗300mg=28%氯吡格雷600mg无反应抵抗600mg=8%300mgvs.600mg
氯吡格雷抵抗与心血管事件风险上升相关MatetzkySetal.Circulation.2004;109:3171-5.403525151001st
n=156个月CV事件复发30205%2nd
n=153rd
n=154th
n=15四分位区间406.700P=0.007120100806040200ADP介导的血小板聚集氯吡格雷抵抗123456天数4thQ3rdQ2ndQ%1stQ
普拉格雷60mgLD/10mgMD相比氯吡格雷300mgLD/75mgMD普拉格雷疗效优于氯吡格雷
但增加出血风险WiviottSDetal,NEnglJMed2007;357:2001-2021TRITON-TIMI38普拉格雷需进一步平衡新型抗血小板药物的获益与出血风险主要疗效终点：心血管死亡/非致死性心梗/非致死性卒中051015090180270360450HR
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