白血病论慢粒诊断学时.pptx

白血病Leukemia梁蓉副教授第一附属医院内科教研室

目前全世界白血病发病率为2.76/10万，我国有400万白血病病人，50%为儿童和青少年血癌白血病白血病发病率

重点内容如何治疗白血病？如何诊断白血病？白血病概念学习内容白血病

白血病总论TheFourthMilitaryMedicalUniversityFMMU

BritishpathologistJohnHughesBennettGermanpathologistRodolfLudwigKaolVirchowFirstdescribedofficiallyin1845Leukemia发现之旅白血病

流行病学35岁以下成人中白血病居肿瘤发病第一位

为什么会得白血病？白血病尚不完全清楚，可能与以下因素有关放射因素化学因素生物因素遗传因素其他疾病病因

病因环境因素/化学因素苯及其衍生物环境污染

恶性细胞克隆性增殖病毒感染电离辐射化学物质遗传因素其他血液病染色体基因突变机体免疫功能缺陷发病机理白血病

病理生理机制白血病

造血系统中一系或多系细胞克隆性增生（分化受阻，停滞在细胞分化的不同阶段）正常造血受抑器官组织白血病细胞广泛浸润病理生理机制白血病

正常血细胞减少的症状组织或器官浸润的症状主要临床表现：高热、乏力、皮肤粘膜出血肝、脾、淋巴结等多脏器肿大、皮疹、绿色瘤等临床表现白血病

临床表现血常规骨髓检查三把“金钥匙”如何诊断？白血病

骨髓检查诊断白血病最有力的证据LeukemiaNormal

骨髓检查诊断白血病最有力的证据骨髓细胞形态学检查免疫学分型（流式细胞仪检测）细胞和分子遗传学检查

骨髓分子诊断：细胞和分子遗传学检查

白血病的分类按细胞的成熟程度和自然病程分Acuteleukemiachronicleukemia按受累细胞系列分lymphoblasticleukemia(ALL,CLL,HCL,PLL)myeloid(non-lymphoblastic)leukemia(AML,CML)classification白血病

淋系髓系AMLALLCLLCML白血病的分类示意图

急性髓系白血病发病率最高儿童以急性淋巴细胞白血病多见慢性白血病随年龄增长有增高趋势在儿童及35岁以下成人中居恶性肿瘤第一位

1845年第一个命名的白血病1960s肿瘤中发现的第一个标志染色体1985年第一次证明了基因是肿瘤发病基础2000年开创了小分子化合物酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗肿瘤的时代肿瘤基础研究与临床相结合成功治疗典范在肿瘤发展史中占据四个“第一”：

慢性粒细胞白血病ChronicMyelogenousLeukemia,CML

CML长期无病生存过去20%现在90%尽管有骨髓移植不需移植的慢性病概念

什么是CML？如何诊断CML？？如何治疗CML？概念病因发病机理临床表现重点内容慢性粒细胞白血病CML

慢粒概念TheFourthMilitaryMedicalUniversityFMMU

淋系髓系AMLALLCLLCML白血病的分类示意图

各年龄段，以中老年人发病率高年龄持续白细胞数明显增加，中晚幼粒为主外周血脾明显肿大，甚至巨脾体征Ph染色体和bcr/abl基因融合基因标志临床特征一种造血干细胞恶性克隆性疾病CML

Stable/chronic慢性期advance2.Blastic急变期1.Accelerated加速期自然病程相对隐匿险恶程度不同概念慢性粒细胞白血病CML

病因与发病机理TheFourthMilitaryMedicalUniversityFMMU

1973年:Philadelphia染色体移位破解慢粒密码Ph

ABLBCRABLBCR922ABLPh1BCRClusteredbreakpoints1982年:Ph染色体编码BCR-ABL融合基因破解慢粒密码

发病机理接触苯、放射线各种损伤Bcr-Abl融合蛋白Bcr/abl融合基因破解慢粒密码CML

PPPADPPPPPPATPSIGNALINGBcr-AblSubstrateEffector发病机理Bcr-Abl融合蛋白具有持续的酪氨酸激酶活性揭开CML的发病的秘密

1980s开始……思考

PPPPATP生长伊马替尼激酶区第一个针对融合基因的分子靶向治疗药物第一个治疗肿瘤的信号转导抑制剂第一个被美国FDA批准的酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼2001年：甲磺酸伊马替尼

慢粒诊断TheFourthMilitaryMedicalUniversityFMMU

临床表现血常规骨髓检查三把“金钥匙”如何诊断？白