爱通立静脉溶栓课件.pptVIP

德国勃林格殷格翰公司中枢神经产品组

阿尔伯特.勃林格先生1885年在德国殷格翰的小镇上创建德国勃林格殷格翰公司致力于人体用药和动物保健领域心血管与中枢神经产品组全球最大的家族式制药企业爱通立(rt-PA)销售代表张桂排名第15位

我们在各领域的主要产品COPDAnticholinergicBroncho-dilator/COPD/胆碱能受体拮抗剂AISAMIPE/r-TPA卒中、心梗、肺拴塞Inflammationpain/NSAID/抗炎镇痛/非甾体类抗炎药Hypertension/ARBanti-hypertensive高血压/ARB类Cough/Mucolyticanti-tussive止咳化痰药ParkinsonDisease/Non-ErgotDopamineAgonist帕金森病/非麦角类多巴胺受体激动剂

爱通立(rt-PA)——适应症ü急性心肌梗死ü急性缺血性脑卒中必须预先经过恰当的影像学检查排除颅内出血之后，在急性缺血性脑卒中症状发作后的4.5小时内进行治疗。ü血流不稳定的大面积肺栓塞

本次内容提要1.脑卒中知识介绍2.爱通立产品介绍3.循证医学证据及主要实验介绍4.用法用量、禁忌症5.学术活动介绍

1.脑卒中知识介绍?脑卒中(Stroke)，又称脑中风或脑血管意外，是一组由脑部血液循环障碍引起的，以局灶性神经功能缺失为共同特征的急性脑血管疾病。?“三高”特点：高发病率，高死亡率，高致残率。脑卒中2/3的人致死或致残，给国家和家庭造成巨大的社会经济负担，估计每年脑卒中费用约120亿元人民币。?临床上常按病理过程的后果区分为缺血性卒中和出血性卒中，其中缺血性卒中占整个卒中的70%以上，是临床上常见的急症。?循证医学证明：溶栓治疗、抗血小板治疗和卒中单元是公认有效方法

挽救梗死组织周边存在的半暗带是缺血性卒中现代治疗的基础缺血半暗带血凝块

1.脑卒中知识介绍脑缺血的病理生理学：中心缺血区与缺血半暗带起病后1小时半暗带坏死区域核心缺血与时间的关系

1.脑卒中知识介绍缺血半暗带，溶栓治疗的基础起病后3小时

1.脑卒中知识介绍缺血性中风的处理－溶栓治疗溶栓治疗溶栓治疗：建立再灌注的有效建立再灌注，挽救处于半暗带的神经细胞，挽救梗死脑组织药物治疗手段脑梗塞

2.爱通立产品介绍爱通立（rt-PA）是全球第一个也是唯一一个被循证医学证明和批准用于缺血性卒中急性期治疗的溶栓药物

爱通立（rt-PA）化学结构③Kringle结构域1④Kringle结构域2⑤蛋白酶

爱通立药物作用机理3.纤溶酶将血栓上的纤维蛋白网打断，血栓崩解1.爱通立?与血栓上的网状纤维蛋白结合4.作用完成后纤溶酶与?-抗纤溶酶结合，失去活性2.爱通立?将纤溶酶原活化成纤溶酶

rt-PA与内源性t-PA完全一致w◆正常人体凝血与抗凝处于动态平衡w◆纤溶酶原激活剂（t-PA）是内源性抗凝的主要物质w◆rt-PA即重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinanttissueplasminogenactivator,rt-PA)w◆特点：w1.与人体内源性的t-PA完全一致，安全高效w2.纤维蛋白特异性针对血栓，不影响正常凝血系统w3.主要针对新鲜血栓：血栓时间窗w4.半衰期短（4-5分），起效快，体内无蓄积

3.循证医学证据rt-PA溶栓治疗经历了15年w1995年到2010年的15年间，3小时溶栓治疗“时间窗”的概念对rt-PA的静脉溶栓治疗的安全性起到积极作用，但是也强烈地制约着临床rt-PA静脉溶栓治疗的开展。

静脉溶栓的疗效及安全性(rt-PA溶栓研究回顾)NINDS(美国）荟萃分析PoolanalysisofNINDS/ECASS/ATLANTISReviewofThrombolysisforAISECASS(欧洲)ECASSII(欧洲/大洋洲)ECASSIII(欧洲)EPITHET（澳大利亚）ATLANTIS（美国）上市前研究时间窗的扩大199519961997200020012002200320042005200620072008适应症先后获得欧美批准上市后观察STARS(美国)美国FDA批准CASES(加拿大)SITS-ISTR（欧盟）加拿大批准德国批准全欧洲EMEA批准SITS-MOST(欧盟)

NINDS研究-静脉溶栓的里程碑?随机双盲、安慰剂对照研究，n＝624例（1991-1995）?时间窗：3小时?rt-PA0.9mg/kg静脉推注或静脉点滴给药?1/2患者治疗时间90分钟，1/2患者90~180分钟?包含所有缺血性卒中亚型，排除微小卒中?平均NIHSS评分为14分

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