遗传性激素耐药型肾病综合征的诊断和治疗(最全版).pdfVIP

激素耐药型肾病综合征（steroid－resistantnephroticsyndrome,

SRNS）是儿童进展至终末期肾脏病（end－stagerenaldisease,ESRD）

的常见肾脏疾病之一。随着分子诊断技术提高，越来越多的资料提示SRNS

相关的基因型决定了该类患儿的临床疗效及预后，也随之提出了遗传性

SRNS的概念，即单基因致病变异所致的直接相关的SRNS[1]。已报道60

余个单基因致病变异可导致遗传性SRNS。现就遗传性SRNS的临床表型、

肾脏病理、诊断和治疗进行简要综述。

一、遗传性SRNS的临床表型

1．非综合征型SRNS：

患儿无肾外表现。大多数隐性遗传的患儿发病早，外显率高；显性遗

传的患儿发病晚，外显率不全，有些携带者甚至可以无症状[1]。先天性肾

病综合征（congenitalnephroticsyndrome,CNS）的致病变异主要发

生在NPHS1、NPHS2、WT1、LAMB2和PLCE15个基因[2]。患儿大多

在出生后头几天就出现激素耐药性蛋白尿，并在2~8岁迅速进展为ESRD。

其中，NPHS1基因致病变异是CNS的主要病因，既可导致芬兰型CNS

也可导致非芬兰型CNS。NPHS2基因致病变异也是CNS的常见病因，

临床表型从严重的芬兰型CNS到较轻表型，蛋白尿发生晚于NPHS1基因

4~12月龄婴儿SRNS的主要病因是NPHS2基因致病变异。

此外，NPHS2基因致病变异还可导致儿童期SRNS。NPHS2基因致病变

异患儿通常在10岁前进展至ESRD。在婴儿期和儿童期SRNS患儿中

NPHS1基因致病变异也占有不可忽视的比例，患儿呈现较轻微的迟发型

表型。一些婴儿期和儿童期SRNS由PLCE1基因致病变异所致，患儿表

现为严重的早发型SRNS并快速进展至ESRD。在出生几天到2岁的非综

合征型SRNS患儿中也检测出WT1基因致病变异[3]。ADCK4基因致病

变异导致的非综合征型SRNS可以为CNS，但最常见于儿童期[4]。核孔

蛋白编码基因NUP93、NUP107和NUP205致病变异导致的非综合征型

肾病综合征（nephroticsyndrome,NS）患儿表现为早发性SRNS，并

在1~12岁迅速进展为ESRD[5,6]。NUP133基因致病变异导致的SRNS

可以在儿童期发病，但最常见于青少年期，并在发病后2~10年迅速进展

为ESRD[6]。大多数成年期发病的非综合征型SRNS呈常染色体显性遗传，

最常见的致病基因是INF2，其他还包括TRPC6、ACTN4和PAX2基因[7]。

INF2基因致病变异患者在青春早期或成年期出现中度蛋白尿。TRPC6基

因致病变异患者通常在青春期和成年早期出现蛋白尿，并且相对快速进展

至ESRD。ACTN4基因致病变异患者通常在青少年时期或稍后出现蛋白

尿，在50岁时缓慢进展至ESRD。

2．综合征型SRNS：

患儿有肾外表现，如泌尿生殖系统畸形、恶性肿瘤、眼部异常、神经

系统病变、代谢性疾病、肌病、骨骼畸形等[1]。WT1KTS基因位点致病

Frasier综合征相关，外显子8和9的错义变异与Denys－Drash

综合征相关，WT1基因和邻近基因PAX6的大片段重排导致WAGR综合

征[8]。NUP85基因致病变异所致综合征型SRNS患儿除表现为SRNS外，

还伴有矮身材、镜下血尿、智力低下、生长激素缺乏。NUP93