VEGF血管内皮生长因子信号通路.pptx

--孙鹏飞江南大学VEGFPathway

血管内皮生长因子信号通路VEGF血管内皮生长因子信号通路第1页

目录01血管形成02VEGF及其受体03VEGF诱发细胞内信号转导04VEGR信号通路作用05作用于VEGF信号通路血管生成抑制剂VEGF血管内皮生长因子信号通路第2页

01血管形成血管生成：胚胎早期成血管细胞分化形成原始血管。血管新生：即从已经存在血管中构建出来新血管，正常情况下血管新生仅发生在胚胎发育期，创伤愈合期和女性生理周期，病理条件下也会出现异常血管新生。复杂血管系统形成还需要其它信号通路，如：肝配蛋白、TGF-β（转化生长因子）、PDGF（血小板原生长因子）等信号通路VEGF血管内皮生长因子信号通路第3页

02VEGF及其受体VEGF:VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD、PIGF（胎盘生长因子）、orfviralVEGF同系物VEGFR：VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3其中VEGFR2是血管新生和有丝分裂过程主要VEGF信号转导受体。VEGF血管内皮生长因子信号通路第4页

03VEGF诱发细胞内信号转导VEGF血管内皮生长因子信号通路第5页

丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）路径VEGF结合到VEGFR2上，引发SHC磷酸化，活化SHC与接头蛋白（GRB2）结合，GRB2经过SH2结构域结合鸟苷酸交换蛋白（SOS），使之靠近Ras，然后深入激活PAPK级联反应：Raf1→MEK1/2→ERK1/2。VEGF可诱导P38-MARK活化，P38-MAPK继而活化MAPKAPK-2/3，并使丝状肌动蛋白（F-Actin）聚合调整分子和热休克蛋白27（HSP27）发生磷酸化，引发肌动蛋白骨架重组，产生EC移行。VEGF血管内皮生长因子信号通路第6页

PI3K-Akt/PKB路径VEGF与VEGFR2结合后，PI3K发生磷酸化，活化PI3K与底物PIP2结合将其转化为PIP3，PIP3诱导Akt/PKB磷酸化。磷酸化Akt既可经过磷酸化BAD和Caspase9（天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶）抑制BAD和Caspase9活性，诱导EC增生和移行，也可经过激活eNOS产生NO,控制造血功效和AMI（急性骨髓白血病）细胞生长。VEGF血管内皮生长因子信号通路第7页

Ca2+-磷脂依赖性激酶路径VEGF活化PLCγ,PLCγ水解膜组分PIP2产生IP3和DAG。IP3诱导细胞内Ca2+释放，促进前列腺素生成，提升血管渗透性。Ca2+使PKC结合并聚合至质膜，在DAG（二酯酰甘油）作用下活化，PKC也可作为eNOS和Raf1-MEK1/2-ERK1/2上游激活物，促进NO产生，促进基因表示和细胞增殖。VEGF血管内皮生长因子信号通路第8页

04VEGF信号通路作用VEGF/VEGFR2所介导信号级联通路能够调控血管内皮细胞增殖、迁移、存活，引发血管通透性改变，控制血管新生。（在肿瘤生长过程中需要新生血管来供给营养物质和排泄代谢物。)VEGF能够引发内皮细胞增生，引发其渗透性增强，造成血管肿瘤、血管渗透，水肿及炎症。VEGF血管内皮生长因子信号通路第9页

05作用于VEGF信号通路血管生成抑制剂

直接靶向VEGF血管生成抑制剂VEGF单克隆抗体（贝伐单抗，世界上首个VEGF抑制剂)可溶性VEGFR药品（Aflibercept）VEGF反义寡核苷酸作用于VEGF通路中其它信号传递分子血管生成抑制剂VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(索拉非尼，世界上首个用于临床多靶点抗肿瘤药品)缺氧诱导因子抑制剂VEGF血管内皮生长因子信号通路第10页

THANKYOU！VEGF血管内皮生长因子信号通路第11页