他汀类药物非降脂作用.pptx

他汀类药品非降脂作用临床研究进展

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齐齐哈尔医学院许振河?

他汀类药物非降脂作用第1页

[摘要]他汀类药品临床用于降低胆固醇。伴随人们对他汀类药品深入研究，他汀类药品展现出多效性，包含提升一氧化氮生物利用度、修复受损内皮、抗炎、抗氧化、促新生血管生成、抗血小板聚集、稳定动脉粥样硬化（AS）斑块、抑制心肌肥厚，抗心律失常[1]等。他汀类药品多效性作用机制可能与其降脂作用互不关联。因为人们观察到，在降脂作用还未显现时，他汀类多效性作用已经发生[2]。当前他汀类药品多效性已成为心血管领域争论和探索热点，引发了临床医师及科研工作者广泛关注。本文结合近年文件综述其临床新应用进展。他汀类药物非降脂作用第2页

?他汀类药品非降脂作用介绍他汀类药品(Statins)是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,广泛应用于高脂血症治疗。近年来国内外研究发觉,这类药品还有调血脂和防治心血管病外各种新作用和用途,本文结合近年文件综述，其临床新应用进展做一介绍。他汀类药物非降脂作用第3页

1?改进肾功效和治疗糖尿病肾病

在对糖尿病肾病（DiabeticNephropathy,DN）肾脏保护作用,他汀类药品除了传统降脂作用外,还含有抑制系膜细胞增殖、影响细胞外基质、改进内皮细胞功效、调整肾脏血流、保护足细胞、减轻肾小管间质损伤、抑制炎症反应等非降脂作用［3］，从而降低蛋白尿，改进肾功效，延缓DN肾小球硬化发展，在DN治疗中发挥主要作用；不过也存在着一些不良反应，如肝功效损伤、横纹肌溶解等。他汀类药物非降脂作用第4页

2?对骨质疏松症影响

???国内，一些体外试验表明辛伐他汀能够促进人骨髓基质干细胞成骨分化，此种促进作用可能与辛伐他汀增加其分化过程中相关转录因子活性，增强其分化过程中相关蛋白表示，促进成骨细胞相关基因表示相关［4］。张柳等所做试验也表明辛伐他汀对卵巢切除大鼠含有显著促进骨形成,显著加紧骨折愈合作用［5］，他汀类药品促进骨组织合成代谢同时还抑制骨吸收，调整骨代谢确实切路径尚待研究。他汀类增加表示骨形态发生蛋白，有力刺激成骨细胞分化和其活性，促进成骨细胞矿化，表明他汀类有促进骨合成代谢作用[6]。他汀类药物非降脂作用第5页

3治疗心脑血管疾病近年来研究证实，他汀类药品含有调脂外心血管保护作用[7，8]，包含改进血管内皮功效、抑制炎症反应、抗氧化、抗血小板聚集、稳定板块、降低内皮素生成、降低组织因子表示等作用。他汀类药物非降脂作用第6页

3.1抗心绞痛作用

不稳定型心绞痛是临床发生急性冠状动脉综合征(ACS)主要原因。临床研究发觉对于不稳定型心绞痛治疗，在综合治疗基础上，加用辛伐他汀能显著改进患者临床症状和心电图。江芸等[9]对100例不稳定型心绞痛患者给予辛伐他汀治疗后发觉治疗组显效45例(75.0%)，有效12例(20.0%)，无效3例(5.0%)，总有效率95%;对照组显效20例(50%)，有效7例(17.5%)，无效13例(32.5%)，总有效率67.5%。2组总有效率比较差异有统计学意义(P0.05)。他汀类药物非降脂作用第7页

3.2慢性心力衰竭

慢性心力衰竭(Chronicheartfailure,CHF)发病机制还未完全说明，所以，CHF治疗模式已最初强心、利尿及血管活性药品改进血流动力学阶段过分到阻止神经内分泌过分激活和抑制炎性细胞因子过分表示及逆转心室重构阶段。近年来研究表明他汀类药品含有抑制炎性反应、调整免疫功效、抗氧化、改进内皮功效、调整神经体液反射、抗心室重构等作用，从而促进了他汀类药品在缺血和非缺血性心力衰竭中应用[10]。他汀类药物非降脂作用第8页

3.3治疗急性心肌梗死

炎性细胞因子在心肌梗死急性期首先加重了局部心肌氧化应激及重构，另首先也开启了心肌损伤修复机制[11]。康海等[12]研究发觉，阿托伐他汀能够抑制急性心肌梗死后左室重构，改进心脏收缩和舒张功效，且增加剂量能够深入增强其效应。陈春红等[13]研究发觉，阿托伐他汀能够延缓动脉粥样硬化进程，预防心室重构，改进患者心功效和远期预后。他汀类药物非降脂作用第9页

3.4?对缺血再灌注作用

有研究表明辛伐他汀可抑制炎症反应，并抑制败血症所致心肌细胞凋亡，研究还发觉辛伐他汀含有抗氧自由基作用［14］。当前对辛伐他汀在心血管疾病尤其在心肌缺血／再灌注损伤中作用及机制研究极少，所以，辛伐他汀对心肌缺血／再灌注损伤降脂以外作用证据还有待于我们今后基础和临床研究中提供直接证据。他汀类药物非降脂作用第10页

3.5肺动脉高压

临床研究发觉他汀类药品能有效减轻甚至逆转肺动脉高压及肺血管重塑。Kao等[15]应用辛伐他汀(20～8